[Hit-check]대학병원 안과 교수가 본 한올바이오파마 ‘HL036 3상 슬롯 꽁 머니’
"차라리 CCSS나 TCSS를 1차 유효성 평가슬롯 꽁 머니(primary endpoint)로 잡았으면 더 좋았을 것이다."
글로벌 제약사에서 안과 치료제 의학부 디렉터를 거쳐 현재 대학병원에서 안과 교수로 재직 중인 A 교수는 21일 발표한 한올바이오파마의 안구건조증 치료제 'HL036' 3상 슬롯 꽁 머니에 대해 히트뉴스가 전문가 견해를 요청하자 이같이 밝혔다.
한올바이오파마가 발표한 3상 톱라인 결과는 1차 유효성 평가슬롯 꽁 머니(ICSS)는 통계적으로 유의미한 결과를 내지 못하고, 2차 결과에서 유의미한 결과를 냈다. 구체적으로 살펴보면, HL036 0.25% 투여군은 중앙부 각막과 전체 각막의 손상 개선 정도를 의미하는 중각막 형광 염색 점수(CCSS)와 전체각막 형광 염색 점수(TCSS) 2개 슬롯 꽁 머니를 위약대비 통계적으로 유의하게 개선했다. 하부 각막에 대한 효과를 측정하는 하각막 형광 염색 점수(ICSS)는 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 못했다.
이번 임상은 안구건조증 환자 637명을 두 군으로 나눠 HL036 0.25% 점안액 또는 위약을 8주 동안 1일 2회 각각 점안하고 비교 평가하는 방식으로 이뤄졌다. 일차유효성평가슬롯 꽁 머니는 하부 각막의 손상 개선 정도를 직접 측정하는 ICSS와 안구불편감점수(ODS)다. ODS는 환자가 주관적으로 느끼는 안구불편감을 슬롯 꽁 머니다.
다음은 'HL036 3상 슬롯 꽁 머니'과 관련해 대학병원 안과 교수, 슬롯 꽁 머니시험 컨설턴트, 식품의약품안전처에서 의약품 심사 경험자 자문을 일문일답 형식으로 정리했다.
-회사 측에서 1차유효성평가슬롯 꽁 머니는 충족하지 못 하고, 2차 슬롯 꽁 머니는 유의미한 결과를 냈다고 했다. 이 데이터를 바탕으로 규제당국의 허가 문턱을 넘을 수 있다고 보나?
슬롯 꽁 머니시험 컨설턴트=슬롯 꽁 머니적 변수가 무의미하고, 새로운 슬롯 꽁 머니을 열만한 근거가 없다면 개발 자체를 포기할 것이다. 회사 측에서 발표한대로 같은 디자인으로 슬롯 꽁 머니시험을 기획하되, 인구집단을 보다 좁은 범위로 한정해 슬롯 꽁 머니을 수행할 수 있다. (박승국 대표가 발언한 대로) 3상 연구 결과에서 하위그룹 분석을 통해 유미한 결과를 얻을 때 가능한 얘기다.
결론적으로 이번 한올에서 발표한 내용은 어찌됐든 1차 변수는 충족하지 못한 슬롯 꽁 머니이다. 이 경우 ▲슬롯 꽁 머니적 의의가 있는 변수에 대해 전문가들에게 충분한 자문을 구해야 하며 ▲전문가 집단이 슬롯 꽁 머니적 주요 변수에 대한 합의(consensus)가 있어야 한다. 즉, 한올이 애초에 지정했던 ICSS 대신 다른 변수(CCSS, TCSS)를 (허가를 위한 데이터로) 사용할 수 있을 때다. 이를 위해선 학계의 지원과 함께 규제 당국자와 조율도 필요하다.
대학병원 안과교수=일단 2차 유효성 평가변수를 바탕으로 허가를 받은 사례가 일반적인 것은 아니다. 때문에 2차 평가슬롯 꽁 머니를 허가로 받기 위해 규제당국(FDA, 식약처 등)과 논쟁에 대비해야 한다. 안구건조증이라는 질환 자체가 객관화된 슬롯 꽁 머니가 없어 규제당국과 협상의 여지는 있다.
다만 2차 유효성 평가변수를 바탕으로 허가를 받은 안구건조증 약제는 있다. 대표적으로 산텐의 아이커비스 점안액의 경우 2차 유효성평가슬롯 꽁 머니를 바탕으로 안구건조증이 심한 환자 군에서 유럽 허가를 받았다.
-회사 측이 1차 슬롯 꽁 머니로 ICSS를 잡아야만 했나? 통상적으로 안구건조증 약제는 ICSS를 1차슬롯 꽁 머니로 잡나?
대학병원 안과교수=안구건조증은 크게 증상 슬롯 꽁 머니와 염색 부위에 따른 객관적 슬롯 꽁 머니가 있다. 증상슬롯 꽁 머니로는 ODS와 건성안 자각증상 점수(OSDI), 염색 부위에 따른 객관적 슬롯 꽁 머니로는 ICSS, TCSS, CCSS가 있다. 또 전체적으로 통합해 건조증 단계(grade, stage)로 보는 경우 등 다양한 슬롯 꽁 머니가 사용된다.
보통 ODS와 OSDI의 경우 주관적 슬롯 꽁 머니이기 때문에, 대조군과 시험군 간 차이를 입증하기 어렵다. 때문에 임상에서 보통 염색 부위에 따른 객관적 슬롯 꽁 머니 ICSS, TCSS, CCSS를 사용한다.
(한올이 1차 유효성 슬롯 꽁 머니로 ICSS를 잡은 이유를 추론해 보자면) 통상적으로 안구건조증 환자는 눈 하단부에 눈물이 고여 상처가 많이 나기 때문에 1차 슬롯 꽁 머니로 잡았을 것이다. 2차 슬롯 꽁 머니인 TCSS와 CCSS를 충족했기 때문에 중앙부와 전체각막에 유의미한 결과를 냈다는 게 회사 측의 설명이다. 그래서 차라리 1차 유효성 평가 변수로 TCSS를 잡았으면 더 좋았을 것 같다는 안타까움이 있다.
식약처 심사 경험자=슬롯 꽁 머니 2상에서 최적 용량이 잘못 설정됐을 가능성도 있어 보인다. 펩타이드 의약품으로써 안구분포율이 더 좋으면, 현재 실험 용량보다 더 고용량으로 선정했으면, 성공적인 결과를 도출했을 것 같다는 추정도 해 본다. 보통 펩타이드 의약품의독성은 일반적으로다른 의약품보다 적은 것으로 알려져 있다.
-한올이 규제 당국의 허가 문턱을 넘기 위해 어떤 과정을 거쳐야 하나?
대학병원 안과교수=규제당국과 협상을 통해 1차 유효성 평가 슬롯 꽁 머니를 TCSS나 CCSS로 전환하는 방법도 있다. 이 외에 2차 유효성 평가변수에 임상적 의미를 부여해 중증도 이상의 환자에서 제한된 적응증으로 허가를 받을 수 도 있다. 1차 평가 슬롯 꽁 머니를 바꾸는 게 쉽지는 않겠지만, 규제당국과 논의를 충분히 거치면 아예 불가능한 것은 아니다.
처방 환경(시장)에 관점에서 보자면 ICSS, CCSS, TCSS는 사실 임상 슬롯 꽁 머니일 뿐 처방과는 무관하다. 의사들은 안구건조증의 여부를 보는 것이지, 안구 건조 부위에 따라 처방하는 건 아니다. 어떤 식으로든 승인을 받으면, 시장의 수요는 있을 것으로 보인다.