에볼루션 바카라 무료 히트뉴스

미국 머크(MSD)의 면역항암제 '에볼루션 바카라 무료(성분 펨브롤리주맙)'를 절제 가능한 2기, 3A기 또는 3B기 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 수술 전·후 보조요법으로 사용한 결과, 대조군인 항암화학요법(수술 전 보조요법) 및 위약(수술 후 보조요법) 병용요법에 비해 재발, 진행 또는 사망 위험이 42% 낮아졌다는 연구 결과가 발표됐다.

지난 3일(현지 시각) 진행된 미국임상종양학회(ASCO) 2023 연례학술회의에서 헤더 웨이클리(Heather Wakelee) 미국 스탠포드대 의과대학 흉부종양학과 교수(세계폐암학회(IASLC) 회장)는 현재 MSD가 진행 중인 'KEYNOTE-671'의 임상3상 결과를 발표했다.

KEYNOTE-671 연구는 절제 가능한 2기, 3A기 또는 3B기 NSCLC 환자의 수술 전·후 보조요법으로서 에볼루션 바카라 무료의 유효성을 평가하기 위한 3상 임상시험이다. 이번 ASCO에서는1차 유효성 평가변수인 추적관찰 기간 25.2개월(중앙값) 시점의 무사건 생존율(Event-Free SurvivalㆍEFS)과 전체 생존 기간(Overall SurvivalㆍOS) 데이터가 공개됐다.

웨이클리 교수가 공개한 자료에 따르면, 절제 수술 전·후로 에볼루션 바카라 무료를 단독요법으로 투여한 2기, 3A기 또는 3B기 NSCLC 환자 중 65%에서 진행·질병·사망 등 사건이 발생하지 않았지만, EFS 중앙값에는 도달하지 못했다(95% CI, 34.1개월~도달하지 못함). 대조군인 항암화학요법(수술 전 보조요법) 및 위약(수술 후 보조요법) 투여 환자군에서는 48.7% 환자에서 사건이 발생하지 않았으며, EFS 중앙값은 17.0개월(95% CI, 14.3~22.0개월)로 나타났다. 대조군 대비 EFS 위험비(HR)는 0.58%(95% CI, 0.46~0.72, p<0.00001)로 분석됐는데, 42%만큼 질병의 재발, 진행 또는 사망 위험이 낮아졌다는 뜻이다.

현재까지의 대조군 대비 OS 위험비는 0.73(95% CI, 0.54-0.99, p=0.02124)으로 나타났지만, 통계적으로 유의미한 중간 분석 시점에 도달하지 못한 것으로 확인됐다. 헤더 교수는 "이번발표에서는 에볼루션 바카라 무료 투여군의 중간 분석시점 OS에 도달할 수 없었다"며 "남은 연구기간 통계적 분석 계획에 따라 지속적으로 시험해나갈 것"이라고 설명했다.

한편 연구진은 주요2차 유효성 평가변수인 병리학적 완전관해(pCR) 및 주요 병리학적 반응(mPR)에 대해서는통계적으로 유의미한 결과를 얻었다. mPR은 수술 전·후 종양 세포가 10% 이하로 남은 상태를 말한다.

pCR 도달률은 에볼루션 바카라 무료 투여군에서 18.1%(95% CI, 14.5~22.3), 대조군에서 4.0%(2.3~6.4)로, 14.2%포인트(95% CI, 10.1-18.7, p<0.00001)의 차이를 보였다. 또mPR은 에볼루션 바카라 무료 투여군에서 30.2%(95% CI, 25.7~35.0), 대조군에서 11%(95% CI, 8.1~14.5)로, 19.2%포인트(95% CI, 13.9~24.7, p<0.00001) 차이가 나타났다.

하위그룹 분석에서는 에볼루션 바카라 무료 보조요법 환자군에서PD-L1 발현 정도와 관계 없이 유의미한 EFS 위험 개선을 보였다. 세부적으로 PD-L1 발현율 △1% 미만(HR=0.77, 95% CI, 0.55~1.07) △1~49%(HR=0.51, 95% CI, 0.34~0.75) △50% 이상(HR=0.42, 95% CI, 0.28~0.65) 등으로 나타났다.

안전성 프로파일은 기존 연구를 통해 밝혀진 데이터와 유사했다. 치료 관련 이상반응(TRAE) 비율은 에볼루션 바카라 무료 투여군(396명)이 96.7%(383명), 대조군(399명)이 95%(379명)였으며, 3~5등급의 TRAE 비율은 각각 44.9%, 37.3%였다. TRAE로 인한 모든 치료 중단 비율은 에볼루션 바카라 무료 투여군에서 12.6%, 대조군에서 5.3%였으며, TRAE로 인한 사망비율은 각 1.0%(4명), 0.8%(3명)였다.

면역매개 이상반응(Immune-mediated AE)과 주입반응(Infusion reactions) 발생 비율은에볼루션 바카라 무료 투여군이 25.3%(100명), 대조군이 10.5%(42명)였다. 3~5등급의 면역매개 이상반응및 주입반응 비율은 투여군5.8%, 대조군 1.5%였다.

기존 에볼루션 바카라 무료 투여군에게서 가장 흔히 발생하는 이상반응으로 나타났던 갑상선기능저하증(Hypothyroidism)은 11.1%로 나타났으며, 면역매개 이상반응과 주입반응으로 인한 사망비율은 에볼루션 바카라 무료 투여군이 0.3%(1명), 대조군이 0%였다. 이 반응으로 모든 치료를 중단한 비율은 각 5.1%(20명),0.8%(3명)였다.