김휘승 교수, SICEM2023에서 'TZD와 DPP4i 바카라 총판요법 안전성' 발표
당뇨병 치료제 중 인슐린 저항성 개선 약제로 알려진 '티아졸리딘디온(바카라 총판)'과 국내 경구용 당뇨약제 처방의 절반 이상을 차지하는 'DPP4 억제제'간 조합이 혈당을 떨어뜨리는 것은 물론, 인슐린 민감성과 베타세포 기능 개선 등 추가 혜택을 제공한다는 점이 재조명됐다.
김휘승 중앙대교수(중대광명병원 내분비내과ㆍ사진)는 지난 26일부터 28일까지 서울 롯데호텔월드에서 열린 제11회 서울국제내분비학술대회(SICEM 2023)에서 'TZD와 DPP4 억제제 바카라 총판요법의 안전성(The safety evidence of TZD and combination therapy with DPP4i)'을 주제로 발표를 진행했다.
김 교수는 국내 당뇨병 인구에 대해 먼저 설명했다. 2020년 기준 30세 이상 성인 6명 중 1명이 당뇨병을 앓고 있고, 10명 중 4명은 당뇨병 전단계라는 것이다. 주목해야 할 점은 당뇨병 환자의 비만율이다. 당뇨병 환자 절반 이상이 비만이고, 이들 중에서 60% 이상은 복부비만이었다.
김 교수는 "국내 당뇨병 환자 유형을 조사한 결과 체질량지수(BMI)와 인슐린 저항성 간 상관관계가 관찰됐다"며 "BMI가 증가함에 따라 인슐린 저항성 환자 비율이 증가했다. 인슐린 저항성과 비만은 2형 당뇨병 및 심혈관질환 발병 위험을 증가시키는 위험 요소"라고 밝혔다. 그러면서 김 교수는 "한국의 2형 당뇨병 환자에서 인슐린 저항성을 표적으로 하는 약물이 중요하다"고 강조했다.
당뇨병 치료 바카라 총판요법 처방 70% 넘어
바카라 총판+DPP4i, 당뇨병 병태생리7가지 다 공략
김 교수에 따르면 인슐린 저항성을 개선하는 약물은 바카라 총판와 메트포르민이다. 바카라 총판는 혈당 조절 효과를 보이고 저혈당 위험이 낮으며, 일부 심혈관 안전성 데이터도 있다. 다만 체중 증가와 부종 등의 부작용을 보인다.
김 교수는 "최근 당뇨병 치료의 트렌드는 진단 초기부터 바카라 총판요법을 고려하는 것"이라며 "2008년 바카라 총판요법 처방 비율이 70%를 넘었고, 지속적으로 증가하는 상황"이라면서TZD와 DPP4 억제제 간 바카라 총판요법의 효과를 설명했다.
이들 바카라 총판요법은 당뇨병의 8가지 병태생리 중 7가지를 공략한다. 8가지는 △췌장 베타세포에서 인슐린 분비 장애 △췌장 알파세포에서 글루카곤 분비 증가 △간에서 포도당 생성 증가 △근육에서 포도당 흡수 감소 △장에서 인크레틴 효과 감소 △신장에서 포도당 재흡수 증가 △지방조직에서 포도당 흡수 감소 △뇌 신경전달물질 기능 장애 등이며, 이들 중 신장을 제외하고 영향을 미친다는 설명이다.
시타글립틴+로베글리타존+메트포르민 3제 바카라 총판 임상 결과 소개
지금까지 DPP4 억제제와 TZD간 바카라 총판요법에 대한 많은 임상 연구가 수행됐는데, 시타글립틴과 피오글리타존 바카라 총판그룹과 피오글리타존 단독그룹의 당화혈색소(A1c), 공복혈당(FPG)을 비교한 결과 바카라 총판그룹에서 더 많이 낮아졌으며, 목표혈당에 도달한 환자 비율도 바카라 총판그룹에서 더 많았다고 김 교수는 설명했다.
시타글립틴과 피오글리타존 바카라 총판요법 효과에 대한 또다른 연구에서도 바카라 총판요법 그룹에서 HbA1c가 더 낮았고, FPG도 바카라 총판그룹에서 더 많이 감소한 것으로 나타났다. 이 같은 결과는 연장(54주차)까지 유지돼 바카라 총판요법이 더 효과적이라는 것을 시사했다. 두 그룹에서 안전성은 유사했다.
김 교수는 시타글립틴과 TZD 계열의 로베글리타존, 메트포르민 바카라 총판(제품명 듀비메트에스)에 대한 임상 결과도 소개했다. 약물 투여 경험이 없는 2형 당뇨병 환자를 대상으로 '메트포르민+시타글립틴+로베글리타존'을 사용한 조기 3제요법의 유효성 및 안전성을 'SU(글리메피리드)+메트포르민'과 비교했다. HbA1c의 변화, 인슐린 민감성과 베타세포 기능에 대한 동적 지수, 저혈당증을 살펴봤다.
그 결과 HbA1c 수치는 두 그룹 모두에서 크게 감소했다. 8개월 이후 HbA1c 수치가 3제요법 그룹에서 안정적으로 유지됐고, HbA1c 차이는 시간이 지나면서 점진적으로 증가해 12개월에는 유의미한 차이를 보였다. FPG도 3제요법 그룹에서 더 낮았고, 저혈당도 적었다. 인슐린 저항성(HOMA-IR)은 감소하고, 베타세포 기능(HOMA-β)은 증가했지만 대조군은 그렇지 않았다.
김 교수는 "결론적으로 바카라 총판는 인슐린 저항성을 개선해 지속적이고 안정적인 혈당 조절 효과를 확인할 수 있고, DPP4 억제제와 조합으로 상호 보완적인 작용기전을 통해 추가적인 혜택을 제공함으로써 더 나은 혈당 관리를 기대할 수 있다"고 제언했다.
한편 듀비에에스는 당뇨병 치료제 강자로 떠오른 종근당이 로베글리타존와 시타글립틴 성분을 결합해 출시한 복합제다. 종근당은 듀비에에스와 듀비메트에스를 출시함으로써 듀비에 라인업을완성했다.