안전한 바카라 사이트 히트뉴스

"안정된 삶을 버리고 창업한 이유요? 약을 수십 년 개발했지만, 여전히 해결하지 못한 숙제가 남아있었기 때문입니다."

제약업계안전한 바카라 사이트 '성과를 내는 연구자'로 인정받으며 탄탄대로를 걸어온 김정민 대표가 어느 날 갑자기 모든 것을 내려놓고 스타트업 창업에 나섰다는 소식을 들었을 때, 기자는 단순히 놀라움보다더 큰 궁금증이 일었다. 이미 국내 대형 제약회사연구소장 자리안전한 바카라 사이트 성공적으로 약을 출시해 본 경험이 있는 그 였다. 굳이 험난한 신약개발 창업에 도전해야 했던 이유는 무엇이었을까?<히트뉴스는김정민 대표가 왜 모든 것을 내려놓고 직접 창업에 나섰는지, 그리고 다임바이오가 개발 중인 신약은 과연 어떤 전략과 가능성을 품고 있는지직접 듣기 위해 최근 그를 찾았다.

누군가에게은퇴를 생각할 시기였지만, 김정민 대표의 머릿속은 오히려 새로운 생각으로 가득 차 있었다. LG화학과 녹십자, 제일약품을 거치며 40여 년 동안 신약 개발 분야안전한 바카라 사이트 화려한 성과를 거뒀고, 국내 굴지의 제약회사 연구소장이라는 안정적인 지위도 있었다. 그러나 그에겐 마음을 떠나지 않는 하나의 질문이 있었다. '왜 아직도 이 병을 치료할 약이 없는 걸까?'

김 대표의 마음속안전한 바카라 사이트 오래도록 자리 잡고 있던 질병은 치매였다. 치매를 포함한 퇴행성 뇌질환은 환자뿐 아니라 그 가족의 삶까지 송두리째 흔들어 놓는다. 하지만 제약업계는 이런 질환에 쉽사리 도전하지 못했다. 그는 "기업 입장안전한 바카라 사이트 보면 퇴행성 뇌질환은 너무 어려운 분야다. 임상 실패 확률도 높고, 투자자 설득도 어렵기 때문이다. 그래서 아무도 하려고 하지 않는다"고 말했다. 그러면서 "그래서 결국 내가 직접 나설 수밖에 없었다"고 덧붙였다.

이미 김 대표는 제약업계안전한 바카라 사이트 '성과를 낼 수 있는 사람'으로 인정받았다. 제일약품 연구소장 시절 개발한 항암제와 소화기질환 치료제는 자회사 '온코닉'으로 분리돼 성공적으로 상장까지 이뤄냈다. 그런 그를 회사가 쉽게 놓아줄 리 없었다. 회사는 그에게 "70세까지 연구소장으로 남아 달라"고 제안했고, 무려 1년 동안 끈질기게 설득했다.

"두렵지 않았다면 거짓말이다. 잘못된 결정을 내린 게 아닐까 생각도 많이 안전한 바카라 사이트. 하지만 지금 아니면 절대 못 할 거라고 생각안전한 바카라 사이트. 더 나이가 들면 위험을 감수할 수도, 도전할 용기도 없을 거라고 판단안전한 바카라 사이트"고 당시를 회상안전한 바카라 사이트. 결국 그는 안정적인 삶을 뒤로 하고 창업을 감행안전한 바카라 사이트. 그의 나이이미 60대 초반이었다. 스스로 인생의 마지막 도전이라고 여겼다.

김 대표의 결단 뒤에는 깊은 신념이 있었다. 신앙인이기도 한 그는 평소 '사명이 있는 곳에는 반드시 길이 있다'는 믿음안전한 바카라 사이트살았다. 그는 "신약 개발은 단순히 약을 하나 더 만드는 게 아니다. 사람의 생명을 구하고, 그 사람의 삶을 다시 돌려놓는 일이라고 생각한다"면서"예수님께서 병든 이를 고치시고 불쌍히 여기셨던 것처럼, 나 역시 그런 마음안전한 바카라 사이트 약을 개발하고 싶었다"고 밝혔다. 신약 개발은사명과도 같았다.

현실은 쉽지 않았다. 다임바이오는 작은 연구실에 기본적인 실험 장비만 갖춘 채 출발했다. 처음에는 HPLC와 질량분석기가 전부였고, 주변안전한 바카라 사이트는 '과연 성공할 수 있을까?'의심의 시선이 많았다. 창업 초기 어려운 자금난 속안전한 바카라 사이트 그는 가장 현실적인 전략을 택했다. 자금이 상대적으로 적게 들면서도 성공 가능성이 높은 저분자화합물(small molecule) 연구를 선택한 것이다.

그는 약의 성공을 결정짓는 것이 단순히 효능만은 아니라고 강조했다. "약효는 사실 실험실안전한 바카라 사이트 누구나 쉽게 확인할 수 있다. 정작 중요한 것은 드러그어빌리티(druggability), 즉 실제로 환자에게 도달할 수 있는 현실적인 약물을 설계하는 일이다. 약이 몸속안전한 바카라 사이트 잘 흡수되고, 원하는 부위까지 제대로 전달되며, 예상치 못한 독성을 나타내지 않아야 한다. 수십 년 동안 많은 약물을 만들고 실패하면서 얻은 경험이 내게는 직관이 됐다"고 말했다.

결국 그는 가장 어려운 질병에 정면안전한 바카라 사이트 도전하며, 철저히 과학적이고 논리적인 전략을 세웠다. "퇴행성 뇌질환과 같이 어려운 질병일수록 단지 좋은 약을 만드는 데 그쳐서는 안 된다. 진짜로 환자에게 전달될 수 있는 약을 만들어야 한다. 그것이 내가 40년 동안 신약 개발을 하며 배운 가장 중요한 원칙이다."

김 대표의 커리어는 성공과 안정으로 채워져 있었다. 하지만 그는 과감히 버리고 불확실성과 위험이 가득한 신약 개발 창업의 길로 뛰어들었다. 쉽지 않은 여정을 택한 이유는 단 하나, 세상에 아직 없는 약을 반드시 만들어내겠다는 절박한 꿈 때문이었다. 그리고 결단의 결과물이 바로 바이오투자유치 혹한기 속안전한 바카라 사이트도 120억원 이상시리즈 A 투자를 받은기업, '다임바이오'다.

다임바이오가 개발 중인 신약 후보물질 DM5167은 기존 PARP(Poly ADP-ribose polymerase) 억제제가 가진 두 가지 주요 한계를 극복하기 위해 설계된 물질이다. 첫 번째 한계는 PARP-2 억제로 인한 혈액 독성(hematologic toxicity)이며, 두 번째는 약물이 혈액-뇌 장벽(Blood-Brain Barrier, BBB)을 충분히 투과하지 못해 뇌전이암(brain metastases)을 포함한 특정 암종안전한 바카라 사이트 치료 효과를 발휘하지 못하는 점이다.

기존에 사용되는 대표적인 PARP 억제제인 '올라파립'은 PARP-1과 PARP-2를 모두 강력히 억제하는 약물이다. PARP-1과 PARP-2에 대한 IC50(반응억제 농도)이 각각 19nM, 17nM 수준안전한 바카라 사이트 매우 유사하기 때문에, 강력한 효능에도 불구하고 골수 억제(bone marrow suppression), 혈소판 감소증(thrombocytopenia), 빈혈(anemia) 등의 혈액독성이 나타날 수 있다. 이에 따라 최근 글로벌 제약사들은 PARP-2에 대한 억제력을 최소화하고 PARP-1에 대한 선택성을 극대화한 차세대 PARP 억제제 개발에 집중하고 있다.

아스트라제네카(AstraZeneca)의 차세대 PARP 억제제 후보물질 AZD5305가 대표적이다. AZD5305는 PARP-1에 대한 IC50 값이 3nM 수준이며, PARP-2에 대해서는 천나노몰(nM) 이상안전한 바카라 사이트 억제력이 거의 없다. 이를 통해 혈액독성 문제를 상당 부분 개선한 것안전한 바카라 사이트 평가받고 있다.

다임바이오의 DM5167 역시 PARP-1 선택성을 중점적으로 설계했다. DM5167의 PARP-1에 대한 IC50은 4.6nM 수준으로 AZD5305와 유사한 선택성을 보이며, PARP-2 억제력은 실험 감도 이하로 나타나 사실상 무시할 수 있을 정도다. 전임상 독성시험(preclinical toxicity study)안전한 바카라 사이트도 DM5167은 골수독성(myelotoxicity), 백혈구 수 감소(leukopenia)와 같은 혈액 관련 부작용이 나타나지 않았고, 마우스와 랫트 등 설치류안전한 바카라 사이트 반복 투여 시에도 안전성과 내약성(tolerability)이 뛰어난 것으로 확인됐다.

이러한 독성 프로파일을 바탕으로 DM5167은 현재 임상 1상안전한 바카라 사이트 일반적인 항암제보다 높은 용량으로 시작할 수 있는 조건을 확보했다. 실제로 AZD5305는 임상 1상안전한 바카라 사이트 1mg부터 투약을 시작했지만, DM5167은 식품의약품안전처(MFDS)의 허가 하에 무려 25mg으로 시작할 수 있었다. 김정민 대표는 "약물이 독성이 강하면 1mg 시작도 어렵다. 우리가 25mg부터 투여할 수 있게 된 것은 전임상안전한 바카라 사이트 이미 탁월한 안전역(safety margin)을 증명했기 때문이다"라고 말했다.

그러나 DM5167의 진정한 차별점은 뇌로의 투과력안전한 바카라 사이트 나타난다. 현재까지 알려진 거의 모든 PARP 억제제는 혈액-뇌 장벽(BBB) 투과율이 매우 낮아 뇌로의 전달이 제한적이다. 올라파립은 사실상 BBB 투과가 되지 않으며, AZD5305 역시 BBB 투과율이 1% 미만으로 알려져 있다. 아스트라제네카의 또 다른 후보물질인 AZD9574는 7% 정도이며, 상대적으로 높은 BBB 투과율을 보인 Duke Street Bio의 후보물질마저 40% 수준에 그쳤다.

반면, DM5167은 글로벌 임상시험수탁기관(CRO)인 우시앱텍(Wuxi AppTec)의 약동학(pharmacokinetics) 시험안전한 바카라 사이트 놀랍게도 자유약물 기준 뇌-혈장 농도비(free brain-to-plasma ratio)가 118%로 나타났다. 이는 단순히 혈중안전한 바카라 사이트 뇌로 일부 투과되는 정도가 아니라, 오히려 뇌 조직안전한 바카라 사이트 약물의 농도가 혈중 농도보다 더 높다는 의미다.

김 대표는 "이 데이터는 지금까지 개발된 PARP 억제제 중안전한 바카라 사이트는 전례가 없을 정도로 독보적이다"고 강조했다. 이어 "뇌전이암은 현재까지 승인받은 효과적인 치료제가 사실상 전무한 분야이기 때문에, 임상안전한 바카라 사이트 실제 효능만 입증된다면 규제 경로(regulatory pathway)도 빠르고 시장 진입 또한 용이할 것이다"고 덧붙였다.

현재 다임바이오는 DM5167의 임상 1상 파트1을 국내 주요 병원안전한 바카라 사이트 진행 중이다. 임상 디자인은 각 코호트 당 3명의 환자를 대상으로 하는 용량 증량 (Dose Escalation) 단계 방식이며, 각 용량군안전한 바카라 사이트 4주간의 반복 투약을 진행한다. 초기 코호트의 중간 결과도 주목할 만하다. 기존에 PARP 억제제를 투약했던 환자 1명과 PARP 억제제에 노출된 적 없는(naive) 환자 2명이 참여한 첫 코호트안전한 바카라 사이트 naive 환자 1명이 2사이클(약 8주) 투약 이후 종양 크기가 46% 감소하는 부분관해(Partial Response, PR)를 기록했다.

김 대표는 "아직 임상의 초기 단계지만 첫 코호트안전한 바카라 사이트부터 유의미한 항암 효과를 보였다는 점안전한 바카라 사이트 고무적이다. 특히 경쟁물질인 AZD5305가 보고한 최적용량안전한 바카라 사이트객관적 반응률(ORR, objective response rate) 48%와 비슷한 수준의 반응이 확인된 것은 매우 긍정적인 신호다"고 말했다.

임상 1상 파트2안전한 바카라 사이트는 PARP 관련 항암제 투약 경험이 없는 고형암(solid tumor) 환자군과 전이성 뇌종양 환자군 각각 20명을 대상으로 진행될 예정이다. 이들 환자군은 BRCA1/2 돌연변이 및 상동재조합결핍(Homologous Recombination Deficiency, HRD) 여부를 NGS(Next Generation Sequencing) 기반으로 확인한 후 치료받게 되며, 서울대병원(임석아교수), 분당서울대병원(김지현교수), 세브란스병원(김건민교수) 삼성서울병원(박연희교수) 등 국내 최고 수준의 암병원들이 임상에 참여하고 있다.

김 대표는 "우리는 처음부터 글로벌 시장을 타깃안전한 바카라 사이트 한 전략적 임상설계를 선택했고, 특히 동반진단(companion diagnostics) 시스템을 통해 치료 반응 예측을 정확히 할 수 있도록 준비했다. 이를 통해 글로벌 제약사와의 기술이전 가능성을 높이고, 시장 확대 가능성까지 고려해 전략을 마련했다"고 밝혔다.

현재까지 DM5167에 관심을 보인 글로벌 제약사는 머크(Merck), 노바티스(Novartis), 일라이릴리(Eli Lilly)를 포함해 20여 곳에 달한다. 다임바이오는 임상 1상 결과 확보 직후 본격적인 기술이전 협상을 계획하고 있으며, 계약금 기준 수백억 원 규모의 기술이전 계약을 목표로 하고 있다. 김 대표는 "전체 계약 규모는 2조원 수준을 것안전한 바카라 사이트 기대하고 있다"고 말했다.

다임바이오의 두 번째 핵심 신약 후보물질 DM3159는 퇴행성 뇌질환의 근본적 해결책을 찾기 위한 도전안전한 바카라 사이트 출발한 물질이다. 기존의 치매 치료제 대부분은 아세틸콜린(acetylcholine)의 분해를 억제해 신경전달 효율을 일시적으로 높이거나, 베타 아밀로이드(β-amyloid)를 제거하는 항체 기반 치료제였다. 하지만 이런 약물들은 이미 손상된 신경세포를 회복시키거나 재생시키지는 못했다.

DM3159는 기존 접근법과근본적으로 다른 경로를 택했다. 이 후보물질의 타깃은 미각 수용체(Taste Receptor, TASR)로 알려진 G 단백질 결합 수용체(G protein-coupled receptor, GPCR)의 일종이다. 최근의 과학적 발견에 따르면, TASR은 말초 감각기관뿐 아니라 중추신경계(Central Nervous System, CNS)인 해마(hippocampus), 측뇌실하대(subventricular zone, SVZ), 대뇌피질(cerebral cortex)안전한 바카라 사이트도 발현된다. 이 수용체는 신경세포 생성(neurogenesis), 시냅스 가소성(synaptic plasticity), 인지기능 유지 및 재생에 매우 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.

DM3159는 이러한 TASR 수용체를 자극해 Gs 및 Gq 신호를 활성화하고, 그 결과 cAMP(cyclic adenosine monophosphate) 신호를 증가시켜 뉴런(neuron)의 분화(differentiation), 성숙(maturation) 및 시냅스(synapse) 연결을 촉진하는 기전을 갖고 있다.

김정민 대표는 "치매의 주요 병리 중 하나인 베타 아밀로이드 제거도 중요한 치료전략이지만, 이미 손상된 뇌 조직안전한 바카라 사이트 실질적인 인지기능 회복을 위해서는 반드시 뉴런 자체를 다시 만들어낼 필요가 있다"고 말했다. 이어 "현재 시판 중인 약물 중 실제로 신경세포를 만들고, 그것이 뇌 안안전한 바카라 사이트 제대로 기능하도록 유도하는 약은 거의 없다. DM3159는 바로 그 새로운 접근의 출발점이 될 것이다"라고 설명했다.

DM3159의 전임상 약리연구는 대표적인 치매 마우스 모델인 5xFAD(베타 아밀로이드 과발현 모델)와 3xTG(베타 아밀로이드와 타우(tau) 단백질이 동시 발현되는 모델)를 통해 진행됐다. 5xFAD 모델 마우스안전한 바카라 사이트 4주 동안 DM3159를 투약한 결과, 해마 영역 내 DCX(doublecortin, 미성숙 신경세포 마커) 양성 세포가 대조군 대비 20% 이상 증가했다. 10주 투약안전한 바카라 사이트는 최대 50% 가까이 증가했다. 또한 BrdU(bromodeoxyuridine) 병용 투여로 새롭게 생성된 세포가 얼마나 살아남아 성숙 뉴런으로 이어지는지를 분석했으며, NeuN(neuronal nuclei, 성숙 뉴런 마커) 염색법을 통해 신경세포 성숙을 최종적으로 확인했다.

김 대표는 "단순히 신경세포 수가 많아진 것을 넘어, 새로 생성된 신경세포가 실제로 기능을 수행하는 성숙 뉴런으로 자리 잡았는지를 철저히 확인했다. 특히 전기생리학적 실험(electrophysiological study)안전한 바카라 사이트도 신경세포들의 정상적인 전기적 활성이 회복되고 강화되는 패턴이 확인됐다"고 말했다.

행동학적 실험안전한 바카라 사이트도 DM3159 투약군은 대조군에 비해 분명한 인지능력 개선 효과를 보였다. 단기 기억력을 측정하는 Y-maze 실험안전한 바카라 사이트는 공간 탐색과 작업기억(working memory) 능력이 유의미하게 증가했다. 장기 기억력을 평가하는 Morris water maze와 수동회피(passive avoidance) 실험, 신경가소성을 평가하는 장기강화(long-term potentiation, LTP) 실험안전한 바카라 사이트도 모두 개선된 결과를 보였다.

특히 주목할 점은 정상적인 마우스에 투약했을 때조차 인지 기능이 현저히 개선되었다는 사실이다. 김 대표는 "기억력과 학습 능력에 아무런 문제가 없는 정상 마우스안전한 바카라 사이트도 뚜렷한 인지능력 향상이 나타났다. 이는 단순한 질병 치료가 아니라, 뇌 기능 자체를 본질적으로 강화시키는 작용이 실제로 이루어진다는 뜻이다"라고 설명했다.

DM3159는 또한 치매 초기의 병리 기전으로 잘 알려진 신경염증(neuroinflammation) 반응도 억제하는 것으로 나타났다. 연구진은 Iba1, GFAP(glial fibrillary acidic protein) 염색을 통해 염증성 세포인 미세아교세포(microglia)와 성상세포(astrocyte)의 활성화를 관찰했으며, DM3159 투약군안전한 바카라 사이트는 이들 염증성 세포의 활성도가 유의미하게 감소했다. 더불어 염증 관련 사이토카인인 인터류킨-6(interleukin-6, IL-6), 종양괴사인자-알파(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)의 발현 수준도 25~30% 감소한 것으로 확인됐다. 김 대표는 "DM3159는 신경염증을 억제하는 동시에, 신경세포 생성을 촉진하는 이상적인 이중 기전을 가진 약물"이라고 설명했다.

더욱 고무적인 사실은 DM3159의 효능이 치매뿐 아니라 다른 신경 퇴행성 질환안전한 바카라 사이트도 확인되었다는 점이다. 파킨슨병(Parkinson’s disease, PD) 동물 모델안전한 바카라 사이트는 운동신경(motor neuron) 증가와 운동능력 개선이 나타났고, 루게릭병(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)과 헌팅턴병(Huntington’s Disease, HD) 모델안전한 바카라 사이트도 양성 대조약물 MK-801 대비 동등한 생존율과 행동학적 개선을 보였다. 김 대표는 "우리는 DM3159가 하나의 타깃과 기전을 가지고 퇴행성 신경질환 전반에 걸쳐 치료 효과를 발휘할 수 있음을 입증하고 있다. DM3159 후보물질은 TASR 플랫폼 기술을 통해 발굴되었으며 치매 뿐 아니라 다양한 퇴행성 뇌질환 치료제 발굴로의 확장 가능성을 명확히 보여주고 있다"라고 밝혔다.

다임바이오는 현재 TASR 계열의 유사 구조 화합물 라이브러리를 추가로 구축하고 있으며, 더 강력하고 독성이 낮은 물질을 후속 후보물질로 발굴하고 있다. 치매뿐 아니라 PD, ALS, HD 등의 추가 적응증에 대한 중장기적인 연구를 계속 진행하고 있으며, 2025년 바이오 USA(BIO USA)안전한 바카라 사이트 전임상 약리 데이터를 공개하여 글로벌 제약사와의 본격적인 기술이전 협상에 나설 계획이다.

김 대표는 "이미 AbbVie, 존슨앤존슨(Johnson & Johnson), 다케다(Takeda) 등 글로벌 제약사들과 초기 약리 데이터 기반하여 논의를 진행했고, 이들 기업들은 DM3159의 공개되지 않은 모리스 워터 메이즈(Morris water maze)등의 전임상 약리 결과에 큰 관심을 보이고 있다"며 "우리가 확보한 뛰어난 약리 데이터는 충분히 기술이전 협상을 위한 의미 있는 출발점이 될 것이다"라고 말안전한 바카라 사이트.

끝안전한 바카라 사이트 그는 "약의 궁극적인 목적은 환자에게 도달하는 데 있다. 우리는 이를 위해 타깃 선정, 약물 구조, 전달 방식, 환자 선정 전략까지 철저히 계산하고 설계했다. DM3159의 약리데이터는 이 모든 전략이 성공적안전한 바카라 사이트 수행되었음을 입증하고 있다"고 덧붙였다.