계약금만 1조7000억원
中발 이중항체 두 축 모두 손에 쥔 화이자
화이자(Pfizer)가 중국 슬롯 머신 프로그램텍 3S슬롯 머신 프로그램(3SBio)로부터 PD-1×VEGF 이중항체 'SSGJ-707'의 중국 외 전 세계 권리를 도입하며 PD-1×VEGF 시장 경쟁에 뛰어들었다.
이번 계약은 선급금 12억5000만달러(약 1조7000억 원),에 개발 및 상업화 단계별 마일스톤 48억달러(약 6조7000억원)를 더해 최대 60억5000만달러(약 8조4000억 원) 규모에 달한다. 슬롯 머신 프로그램1×VEGF 이중항체 기전에서 지금까지 발표된 기술이전 계약 중 최대 규모다.
화이자는 3S슬롯 머신 프로그램가 개발 중인 SSGJ-707에 대해 중국을 제외한 글로벌 지역의 개발, 제조, 상업화 권리를 확보하는 라이선스 계약을 체결했다고 19일(미국 현지시각) 밝혔다.
이번 계약에 따라 3S슬롯 머신 프로그램와 자회사인 션양선샤인파마슈티컬(Shenyang Sunshine Pharmaceutical), 3S구오젠파마슈티컬(3S Guojian Pharmaceutical)은 해당 권리를 화이자에 이전하며, 화이자는 향후 중국 내 상업화 권리까지 선택적으로 확보할 수 있는 옵션을 함께 보유하게 된다. 거래가 완료되면 화이자는 3S슬롯 머신 프로그램에 약 1억달러(약 1400억원) 규모의 지분 투자도 단행할 예정이다.
SSGJ-707은 면역관문 단백질 PD-1과 혈관신생 인자인 VEGF를 동시에 억제하는 이중항체다. 암세포의 면역 회피와 종양 혈관 형성이라는 두 핵심 생존 전략을 하나의 항체로 동시에 차단하는 접근이다. 3S슬롯 머신 프로그램는 이 후보물질에 대해 현재 비소세포폐암(NSCLC), 전이성 대장암, 부인과암을 대상으로 중국 내 임상 2상을 진행 중이며, 연내 PD-L1 양성 NSCLC 환자를 대상으로 3상 임상 진입을 계획하고 있다. 미국 식품의약국(FDA)으로부터 임상시험계획(IND) 승인을 받았으나, 미국 내 임상 개시 일정은 아직 공개되지 않았다.
올해 초 3S슬롯 머신 프로그램가 발표한 임상 2상 중간 결과에 따르면, SSGJ-707은 PD-L1 양성 NSCLC 1차 치료 환자에게 화학요법과 병용 투여됐고, 객관적 반응률(ORR)은 70.8%, 질병조절률(DCR)은 100%를 기록했다. 같은 적응증에서 서밋(Summit)과 아케소(Akeso)가 공동 개발 중인 이보네시맙(ivonescimab)은 HARMONi-2 임상(n=198, 20mg/kg Q3W)에서 ORR 50%, DCR 90%를 보고한 바 있다. 두 후보물질 간 교차비교에는 제한이 있으나, SSGJ-707의 반응률은 주목할 만한 수치로 평가된다. 이외에도NSCLC 환자 대상 또 다른 병용 임상 2상에서는 ORR 81.3%, DCR 100%라는 결과도 보고됐다.
이번 계약은 화이자가 서밋과 이보네시맙 기반 병용 임상을 진행 중인 상황에서 체결돼 더욱 주목된다. 화이자는 지난 2월 서밋과 협약을 맺고, 이보네시맙과 자사 항체-약물접합체(ADC)를 병용하는 고형암 임상을 시작한다고 발표한 바 있다. 이번에 SSGJ-707의 글로벌 권리까지 확보하면서, 화이자는 동일 기전 기반의 자산을 자체 보유하게 됐다.
이보네시맙은 아케소가 개발하고 서밋이 글로벌 권리를 보유한 이중항체로, 중국에서 진행된 HARMONi-2 임상 3상에서 키트루다(pembrolizumab) 대비 무진행생존기간(PFS)을 유의하게 개선했다. 슬롯 머신 프로그램L1 양성 NSCLC 환자에서 이보네시맙의 PFS 중앙값은 11.14개월로, 키트루다 투여군의 5.82개월 대비 두 배 가까운 수치를 기록했으며, 전체 환자군에서 질병 진행 위험을 49% 낮췄다(HR 0.51, p<0.0001). 해당 결과는 지난3월, 의학저널 '랜싯(The Lancet)'에 게재됐다.
다만 전체생존(OS)에 대한 중간 분석에서는 사망 위험이 22.3% 감소했지만(HR 0.777), 사전에 설정된 통계적 유의수준(alpha=0.0001)을 충족하지 못했다. 이 결과 발표 이후 서밋의 주가는 37% 가까이 하락했으며, 향후 글로벌 3상(HARMONi-7)에서 전체생존 개선 효과를 입증해야 한다는 과제를 안게 됐다.
이러한 배경에서 화이자의 SSGJ-707 확보는 슬롯 머신 프로그램1×VEGF 기전에 대한 전략적 신뢰를 반영함과 동시에, 임상적 리스크 분산의 측면에서도 의미가 있다는 평가다. 이보네시맙이 일부 임상 성과를 확보했음에도 전체생존 개선 여부가 미지수인 상황에서, 화이자는 3상 진입이 임박한 또 다른 후보물질을 확보하며 선택지를 넓힌 셈이다.
슬롯 머신 프로그램1은 T세포 표면에 존재하는 면역조절 수용체로, 슬롯 머신 프로그램L1 또는 슬롯 머신 프로그램L2와 결합하면 T세포 활성화를 억제해 자가면역을 방지한다. 그러나 암세포 주변의 T세포에서는 이러한 신호가 오히려 면역 회피를 유도하며, 이 과정에서 T세포는 탈진(exhausted) 상태로 전환된다. 슬롯 머신 프로그램1을 차단하는 항체는 이 억제 경로를 해제시켜 T세포의 항암 활성을 회복시키는 역할을 한다.
VEGF는 정상 생리 상태에서 혈관 생성, 상처 회복, 혈압 조절 등에 관여하지만, 암세포에서는 이를 과발현시켜 종양 내 비정상적인 혈관 생성을 유도하고 성장 기반을 마련한다. VEGF를 억제하면 종양으로의 산소와 영양소 공급을 차단할 수 있으며, 항암 면역세포의 침투를 돕는 혈관 정상화 효과도 기대할 수 있다. 이러한 배경에서 슬롯 머신 프로그램1과 VEGF를 동시에 타깃하는 이중항체는 면역 활성화와 종양 미세환경 조절을 통합한 전략으로 주목받고 있으며, 병용요법보다 약동학과 독성 관리 측면에서 이점이 있다는 평가다.
현재 이 기전은 글로벌 제약사들 간의 경쟁이 가속화되는 분야다. 머크(Merck)는 지난해 라노바 메디신(LaNova Medicines)의 'LM-299'를, 슬롯 머신 프로그램엔텍(BioNTech)은 슬롯 머신 프로그램테우스(Biotheus)를 인수하며 'BNT327/PM8002'를 확보했다. 화이자는 이번 계약을 통해 해당 영역에서 전략적 우위를 탐하고 있다.
계약 발표 직후 3S슬롯 머신 프로그램의 주가는 급등하며 시가총액 약 60억달러(8조5000억원) 수준까지 상승했다. 계약 규모가 시가총액에 육박하는 수준이라는 점에서 투자자들의 기대감이 주가에 즉각 반영됐다. PD-1×VEGF 이중항체는 단순 병용을 넘어선 구조적 통합 전략으로 주목받으며, 글로벌 빅파마의 주요 타깃으로 부상하고 있다.
한편, 이번 거래는 2025년 3분기 내 마무리될 예정이며, 관련 규제 기관 승인과 3S슬롯 머신 프로그램 주주 동의가 필요하다. 거래 완료 시 화이자는 기존에 합의한 증권매입 계약에 따라 3S슬롯 머신 프로그램에 1억 달러 규모의 지분 투자를 진행할 예정이다. 생산은 노스캐롤라이나주 샌포드 화이자 공장에서 원액을, 캔자스주 맥퍼슨 공장에서 완제품을 제조할 계획이다.