슬롯사이트 꽁머니L1 발현 여부 무관하게 유의미…글로벌 학회서 전체 결과 공개 예정
비소세포폐암(NSCLC) 치료에서 면역항암제의 새로운 대안가능성이 있는 '이보네시맙'이임상 3상시험에서 슬롯사이트 꽁머니1 억제제 병용요법을 넘어서는 성과를 입증했다.
서밋은 중국 바이오기업 아케소가개발한 이보네시맙과 백금 기반 화학요법 병용요법이 'HARMONi-6' 임상시험에서 슬롯사이트 꽁머니1 항체 '티슬리주맙'병용요법 대비 무진행생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의하고 임상적으로도 의미 있는 개선을 보여, 1차 치료제로서의 경쟁력을 확인했다고 23일(현지시각) 밝혔다.
HARMONi-6는 국소 진행성 또는 전이성 편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 슬롯사이트 꽁머니L1 발현 유무와 관계없이 진행된 다기관, 무작위배정 제3상 임상으로, 아케소가 전 과정의 설계와 데이터 분석을 주도했다. 중간 분석은 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)가 사전 계획된 시점에서 수행했으며, 이보네시맙 병용군은 슬롯사이트 꽁머니L1 양성군과 음성군 모두에서 PFS 개선 효과를 보였다.
중앙 블라인드 영상 판독(BICR)을 통해 평가된 결과로, 이번 임상은 슬롯사이트 꽁머니1 억제제 병용요법을 정면으로 비교해 임상적 우월성을 입증한 최초 사례로 평가된다. 아케소는 이번 결과에서 새로운 안전성 이슈는 확인되지 않았으며, 전체 데이터는 올해 하반기 개최 예정인 국제 학술대회에서 발표할 예정이다.
이보네시맙은 슬롯사이트 꽁머니1과 혈관내피성장인자(VEGF)를 동시에 차단하는 이중항체로, 면역 관문 억제와 항혈관생성 효과를 하나의 약물에 결합한 구조다. 특히 VEGF가 존재할 때 슬롯사이트 꽁머니1에 대한 결합력이 수 배 증가하는 구조적 특성이 있으며, 이러한 설계는 종양 미세환경(TME)에서 높은 선택성을 유도한다. 이보네시맙은 4개의 결합 부위를 지닌 테트라발런트(tetravalent) 구조로 개발됐으며, 반감기는 약 6~7일이다. 이 같은 설계는 종양 조직에서의 작용을 극대화하면서도 전신 독성은 최소화하는 데 목적이 있다.
아케소는 작년5월 중국에서 슬롯사이트 꽁머니의 첫 품목허가를 획득했으며, 글로벌 개발은 미국 바이오기업 서밋 테라퓨틱스가 담당하고 있다.
서밋은 미국, 유럽, 남미, 중동, 아프리카, 일본 지역에 대한 슬롯사이트 꽁머니의 권리를 보유하고 있으며, 해당 지역에서는 SMT112라는 이름으로 개발되고 있다.
서밋은 현재 HARMONi-3 임상을 통해 '펨브롤리주맙'병용요법과비교를 진행 중이며, 이는 글로벌 허가를 위한 등록 임상으로 설계됐다. 이외에도 EGFR 변이 환자를 대상으로 한 'HARMONi', 고발현 슬롯사이트 꽁머니L1 환자 대상으로 한 단독요법 비교 'HARMONi-7' 등의 3상 연구가 병행되고 있다.
마키 장가네(Maky Zanganeh) 서밋 공동대표는"이보네시맙은 기존 면역항암제의 한계를 뛰어넘는 새로운 치료 옵션으로, 고형암 전반에서 환자에게 실질적 차이를 만들어낼 수 있다"고 밝혔으며, 로버트 더건(Robert Duggan) 대표는 "아케소의 HARMONi-6 임상은 기존 슬롯사이트 꽁머니1 항체 기반 병용요법을 넘는 유일한 3상 데이터로 기록될 것"이라고 강조했다.
슬롯사이트 꽁머니은 현재까지 글로벌 임상에서 2300명 이상의 환자에게 투여된 바 있으며, 미국 식품의약국(FDA)으로부터는 HARMONi 임상에 대해 패스트트랙(Fast Track) 지정을 받은 상태다.