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아토피 피부염 중에서도 삶의 질을 특히 크게 떨어뜨리는 슬롯사이트(머리와 목 부위) 아토피 피부염 환자에게 생물학적제제인 '아트랄자(성분트랄로키누맙)'가 장기적인 효과와 안전성이 입증된 효과적인 치료 옵션이라는 의료계의견이 공유됐다.

아토피 피부염은 단순한 피부 질환을 넘어 환자의 삶 전반에 영향을 미치는 질환 중 하나다. 환자들은 심리적 스트레스, 수면 장애, 일상 및 업무 제한을 겪고, 불안과 우울을 겪기도 한다. 아토피 피부염은 전신에 나타날 수 있지만, 외부에 드러나는 부위인 슬롯사이트에 발생하는 경우 삶의 질 저하는 더 심각하게 나타난다.

생물학적제제와 JAK억제제 등 최신 치료 옵션들이 개발되고 있지만, 여전히 안전성과 유효성, 두 측면에서 슬롯사이트 아토피 피부염에 대한 미충족 수요는 남아 있는 상황이다.

그러던 중 최근 IL-13 억제제 아트랄자가 슬롯사이트 아토피 피부염 개선과 장기 안전성에 효과적일 수 있다는 글로벌 장기 임상연구 결과가 발표됐다(연구명 Treatment with tralokinumab provides long-term control of head and neck atopic dermatitis, 'American Journal of Clinical Dermatology' 게재). 기존에 생물학적제제의 전신 부위 아토피 피부염에 대한 결과가 발표된 적은 있지만, 슬롯사이트에 대한 대규모 장기 임상연구 분석 결과는 이번이 처음이다.

히트뉴스는 이 연구에 공동 연구자로 참여한세브란스병원 피부과 박창욱 교수를 만나 슬롯사이트 아토피 피부염의 특성부터 아트랄자의 작용기전 및 임상적 가치 등을 들어봤다.

"슬롯사이트 피부염 치료 역사를 보면, 과거 50년 동안 난치성 슬롯사이트 피부염 치료의 표준은 국소 또는 경구용 스테로이드제와 면역조절제에 국한돼 있었습니다. 하지만, 스테로이드제의 특성상 반복적으로 재발하는 경향이 있고, 일부 장기 사용 환자들 중에는 거부증이 생기는 경우도 많았습니다. 결국, 이런 난치성 환자는 표준화된 치료에 적응하지 못하고 대체 요법을 찾기도 합니다.

그러다 한 10년 전부터 아트랄자와 같은 생물학적제제 그리고 경구용 표적 치료제 등이 개발되면서 난치성 슬롯사이트 피부염 환자들에게 한 줄기 빛이 생겼습니다.

또, 많은 환자들이 슬롯사이트 아토피 피부염으로 고통받고 있습니다. 이유식을 시작하는 2~3개월 영아 그리고 걷기 시작하는 소아 때부터 발생할 수 있는데, 이 때는 비교적 치료가 잘 되는 경향이 있지만, 피지 분비가 많아 지는 청소년 시기부터 성인까지 만성적으로 진행된다면 점차 치료가 어려워집니다.

가장 큰 문제점은 외부에 노출되는 안면부에 염증이 생겨, 학업 및 사회 활동에 큰 영향을 미친다는 점입니다. 아주 심한 환자는 얼굴 중 눈만 제외하고 가리고 다니시는 분도 있습니다. 또, 우울증, 불안 장애 등 정신과적 증상이 나타나기도 합니다.

특히 슬롯사이트 피부염은 서양보다는 아시아에서 유병률이 높다는 점도, 한국에서 미충족 수요가 더욱 강조되는 부분입니다."

"슬롯사이트 피부염은 초기 생물학적 제제인 듀피젠트(성분 두필루맙)를 사용해도 악화되는 경우가 있습니다. 그 이유로 이후 더 많은 연구가 진행됐습니다.

슬롯사이트 피부염의 기전을 연구하다 보면, 가장 중요하게 생각되는 사이토카인이 IL-13과 IL-4입니다. 특히, 슬롯사이트 피부염 병변에는 IL-13이 IL-4보다 현저히 많이 발현돼 있습니다.

아직 명확한 이유가 규명된 것은 아니지만, IL-4/IL-13 억제제인 듀피젠트가 차단하는 알레르기 유발 기전 외에도 추가적으로 슬롯사이트 피부염과 관련된 부분도 차단해 이를 더 악화시키는 것이 아닌가 하는 의견이 우세합니다.

쉽게 말하자면, 듀피젠트의 경우 이 두 사이토카인을 동시에 차단하다 보니 IL-4가 체내에서 작용하는 긍적적인 효과인 '안구 점막 점액 활성화'등도 함께 억제하게 될 수 있다는 것입니다. 이는 슬롯사이트 피부염이나 결막염 등을 유발할 수 있습니다.

반면, 또 다른 생물학적제제인 슬롯사이트의 경우 IL-13을 단독으로 중화시키는 제제입니다. IL-4에 영향을 끼치지 않으니 이런 이상반응이 장기적으로 사용해도 발생할 확률이 낮을 수 있는 것입니다."

"관련 연구는 많이 진행되고 있지만, 명확한 기전은 아직 밝혀지지 않은 상황입니다. 다만, 사춘기 이후 피지 분비와 연관돼 마이크로바이옴(미생물)의 변화가 중요한 기준이 될 것으로 보입니다.

즉, 그 변화가 체내 알레르기 조절 기전과 상충돼 면역학적 반응이 일어나 유발되는 것으로 추정한다는 것입니다. 알레르기 기전을 차단하다 보면, 이런 미생물학적 변화를 더 악화시켜, 슬롯사이트 피부염이 생기는 것으로 보고 있습니다.

제 과거 연구에서, 이런 마이크로바이옴 변화를 체크해 어떤 약제를 미리 선택할 지 기준으로 활용할 수 있음을 제시한 바 있습니다. 이 연구 결과가 국내 아토피 치료 가이드라인에 반영돼 현재 항진균제 등이 슬롯사이트 아토피 피부염에 권고되고 있습니다."

"저는 아트랄자의 공동 국제 임상 연구를 통해, 아트랄자의 주요 3상 임상이었던 ECZTRA 1(최대 52주 투여) 또는 ECZTRA 2(최대52주 투여)에 참여하고 추가로 ECZTEND(최대 152주 투여) 연장 연구에 참여한 환자들 중 슬롯사이트 피부염이 있는 환자들을 대상으로 장기간 분석을 했습니다.

이번 연구에서 가장 중요한 부분은, 생물학적제제 중에서도 안전한 편에 꼽히는 아트랄자가 전신 뿐만 아니라 슬롯사이트 부위에서도 장기 효과와 안전성 또한 확인했다는 것입니다. 투여 4년 지속 사용 시점, 습진 면적 및 중증도 지수(EASI)의 신체 부위별 점수(머리 및 목, 상지, 몸통, 하지)와 피부과 삶의 질 지수(DLQI)를 포함했고, 역설적 머리 및 목 홍반, 즉 'Paradoxical H&N Erythema'의 발생률도 평가됐습니다.

연구 결과, 초기 슬롯사이트 피부염이 있던 환자들 대부분이 유의미한 개선 효과를 유지했고, 그 외 슬롯사이트 아톺피피부염 치료에 중요한 삶의 질(DLQI)과 같은 평가변수들도 유의미한 결과를 보였습니다."

"아트랄자의 전신 반응을 확인한 연구는 여럿 있었습니다. 그에 비해 이번 연구는 한국인에서 특히 심각하게 문제가 되는 슬롯사이트 피부염에서 효과가 있음을 보고한 첫 논문으로서 가치가 있습니다.

아트랄자는 생물학적 제제 중 중등증~중증 슬롯사이트 아토피 피부염 환자 치료에 매우 중요한 치료 옵션입니다. 특히 듀피젠트 사용 후 일시 악화되는 슬롯사이트 피부염, 그리고 현재 다루지는 않았지만 결막염 등 이상반응이 현저히 작은 약제입니다.

즉, 이번 연구 데이터가 이들 환자에게 1차 생물학적 제제로 안전하게 쓸 수 있는 근거로 작용할 것입니다. 장기적이 조절이 필요한 환자, 그리고 결막염이 심하거나, 슬롯사이트 피부염이 심한 환자라면 아트랄자를 우선적으로 고려해볼 수 있습니다."

"우리나라의 가장 큰 문제점이라고 할 수 있습니다. 아토피 피부염 생물학적제제를 급여 처방받기 위해서는 EASI 점수 23점을 넘겨야 합니다. 하지만, 슬롯사이트만을 기준으로는 최대 EASI 7.2점을 넘길 수 없습니다.

슬롯사이트 국한된 환자의 경우에 생물학적제제나 JAK 억제제를 비급여로 써야 하기 때문에, 현저히 제약되는 부분이 있습니다. 이 부분은 국가적으로 해결해야 될 문제라고 생각합니다.

'EASI 16+슬롯사이트 EASI 점수', 'DLQI 등 삶의 질 지표'반영과 같이여러 학회 의견들도 존재하지만, 현 산정 특례 기준을 개정 및 보완하기엔 쉽지 않을 것으로 보입니다. 그렇기에 더더욱 국가적 차원의 개선과 지원이 필요할 것입니다."

"지난 3월부터 생물학적제제와 JAK억제제 간 교차투여가 시작됐습니다. 다만, 추가적으로 생물학적제제 간 교차 투여도 필요할 것입니다. 그 이유는 왜냐면, 생물학적제제마다 작용기전이 다르기 때문에, 한 가지 약제가 효과를 보이지 않는다 해도 다른 약제는 효과가 있을 수 있기 때문입니다.

슬롯사이트 피부 병태 생리 치료 기준을 연구하는 피부과연구자로서, 생물학적제제 간 교차 투여가 이뤄져야 보다 정밀한 정밀 의료, 맞춤형, 프리시젼 메디슨이 달성될 수 있을 것이라 생각합니다."

"난치성 슬롯사이트 피부염 환자의 경우, 오랜 시간 적절한 치료제가 없었습니다. 최근 아트랄자를 포함한 생물학적 제제들이 3년에서 5년까지 장기 안전성과 효과를 입증하는 연구 성과를 발표하고 있습니다. 그리고 이번에 발표된 논문이 환자들에게 희망의 빛 줄기가 될 것이라고 생각합니다.

그런 의미에서 아트랄자는 학업, 직장 생활을 하는 난치성 슬롯사이트 피부염 환자들이 정상적인 생활을 하고, 삶의 질을 올릴 수 있다는 측면에서 치료의 패러다임을 바꿀 약제라고 생각합니다.

또, 과거에 슬롯사이트는 완치가 어려운 질환이었습니다. 그러나 최근에는 완치가 가능하다는 연구 결과들이 나오고 있습니다. 아트랄자 등 생물학적 제제는 'Disease modification', 즉, '질환의 진행경로(natural history)'를 바꾼다는 점에서 완치가 가능한 방향으로 발전하고 있습니다.

슬롯사이트는 완치가 안된다는 잘못된 신념을 바꾸시고, 아트랄자 등 생물학적 제제를 대학병원이나 피부과 의원 전문의들과 상담 받으시기를 바랍니다. 환자분들이 완치에 가까운 치료를 할 수 있다는 희망을 가지시기를 진심으로 바라겠습니다."