바카라 가상머니 사이트111 L/O 해설
바카라 가상머니 사이트가 우리 업계에 던져주는 3가지 화두
|미국 샌디에이고 =박성수 기자|바카라 가상머니 사이트 인터내셔널(BIO INTERNATIONAL 2024) 현장, 샌디에고에서 보내드리는 첫 번째 소식입니다. 지놈앤컴퍼니가 디바카라 가상머니 사이트팜에 4억2600만달러(약 5860억원) 규모로 'GENA-111'을 라이선스 아웃(L/O)했죠. 소식을 듣자마자 후다닥 해설을 준비해왔습니다. 바카라 가상머니 사이트 인터내셔널에서 관련 간담회가 열릴 것이라 듣긴 했지만, 내일 만나서 취재하기까지 기다릴 수가 없었습니다.
마이크로바카라 가상머니 사이트옴 전문 기업을 표방하던 지놈앤컴퍼니는 작년에 항암ㆍADC(항체약물접합체) 전문 기업으로 노선을 변경하겠다고 공표했습니다. 안팎으로 의문을 표하는 시선들이 쏟아졌죠. '마이크로바카라 가상머니 사이트옴을 하는 회사가 다른 걸 해서 잘 되겠느냐'는 식의 이야기였습니다.
하지만 바카라 가상머니 사이트는 이번 라이선싱을 성공시키며 우려를 불식시켰고, 신약개발 전략에 대한 신선한 화두를 던져줬습니다. ①조기 라이선싱의 필요 조건 ②'부분적인' ADC 개발의 가능성 ③물질 발굴 플랫폼의 중요성이죠. 무슨 이야기냐고요?<히트뉴스가 쉽게 풀어 드리겠습니다.
바카라 가상머니 사이트111과 CD239
GENA-111이 탄생하기 전의 시절로 돌아가 보겠습니다. 당시 바카라 가상머니 사이트는 암 환자들의 조직을 받아다 분석하는 작업을 한창 진행 중이었죠. 자체 유전체 분석 플랫폼인 '지노클(GNOCLE)'을 통해 암세포와 정상세포의 유전체를 비교하면서, 암세포에는 많이 발현되지만 정상 세포에는 적게 발현되는 무언가를 찾고 있었습니다.

이 작업이 이뤄진 이유는 항암 신약의 신규 타깃을 찾기 위해서였습니다. 정상 세포는 건들지 않으면서도 암세포만 찾아 달라붙는 항체를 만들고 싶었던 겁니다. 그렇게 암세포의 유전체를 분석하다, 한 가지 발견을 하게 됩니다. 정상 세포에 비해 난소암ㆍ전립선암ㆍ유방암 세포에서 유난히 많이 발현되는 타깃을 보게 된 것이죠. 그게 CD239라는 수용체(Receptor)였습니다.
그러니까 CD239는 주로 암세포 표면에 안테나처럼 돋아 있는 물질입니다. 발현율 외에도 CD239에는 흥미로운 특성이 하나 더 있는데요. 이 안테나가 특정한 신호를 받으면, 즉 특정한 물질이 여기 접촉하면 CD239가 세포 안쪽으로 빨려들어간다는 사실입니다. 이 과정을 조금 유식하게 말하는 표현이 수용체 매개 엔도사이토시스(Receptor mediated endocytosis)입니다.
이것은 다른 무엇보다도 ADC 개발에 응용하기 좋은 특성입니다. CD239에 달라붙어 수용체 매개 엔도사이토시스를 일으킬 수 있는 항체를 만들어서, 링커(Linker)를 사용,독소(Toxin)와 연결해 ADC를 만들었다고 가정해 봅시다. 이 ADC를 암환자에게 투여하면 암세포에 ADC가 달라붙은 뒤 그 세포 안으로 쏙 들어가게 된다는 것이죠. 독소를 암세포에 주입해 사멸시키기가 쉬워진다는 이야기입니다. 이 설명이 조금 어렵게 느껴지더라도 걱정 마세요. 예전에 써 둔 ADC 해설 기사가 준비돼 있습니다.
①CD239가 난소암ㆍ전립선암ㆍ유방암 세포에서 많이 발현된다는 사실과 ②수용체 매개 엔도사이토시스가 가능하다는 사실을 알게 된 바카라 가상머니 사이트는 연구를 거듭해 한 가지 단서를 더 얻게 됩니다. CD239는 위의 3가지 암종 중 난소암에서 가장 발현율이 높다는 것이었죠. 그래서 바카라 가상머니 사이트는 난소암 치료용 ADC에 쓰일 항체를 개발하는 것을 목표로 삼게 됩니다.
난소암 3차 치료제를 타깃하라
개략적인 타깃 적응증이 정해진 후에는 시장 분석이 이어졌습니다. 난소암 약물치료가 어떻게 이뤄지는지 보니, 수술 이후 처음 투여되는 게 백금 기반 화학요법(Platinum-based Chemotherapy)입니다. 다만 화학요법을 받는다 해도 난소암은 약 80%의 환자에서 재발합니다.
이런 환자들에게 2차 요법으로 사용되는 약물이 애브비(Abbvie)의 '엘라히어(ELAHERE)'입니다. 지난 2022년에 가속 승인을 받은 후, 올해 3월에 정식 승인이 이뤄졌죠. 다만 여느 항암제들이 그렇듯 엘라히어도 완벽하지는 못해서, 42%의 환자들만이 약효를 봅니다. 그럼 그 다음으로 투여할 수 있는 3차 치료제가 필요해집니다.

그럼 3차 치료제는 적어도 엘라히어와 타깃이 달라야 하고, 그 타깃은 엘라히어의 타깃과 별 상관성이 없어야 합니다. 그래서 바카라 가상머니 사이트는 CD239가 엘라히어의 타깃인 FRα(Folate Receptor Alpha)와 얼마나 다르게 행동하는지 확인했습니다. 그 결과 난소암 세포에서 CD239의 발현율이 FRα의 발현율과 딱히 상관없다는 데이터를 얻게 됐죠.
즉 FRα를 많이 발현하는 난소암 환자가 엘라히어에 미반응하거나 맞고도 재발해도, 그 환자는 CD239를 많이 발현하고 있을 가능성이 크다는 겁니다. 그럼 CD239를 타깃하는 ADC를 3차 치료제로 투여해볼 수 있겠죠. 이제 ADC에서 CD239에 달라붙는 역할을 하는 항체만 잘 만들면 되는 겁니다. 그렇게 만들어진 CD239 타깃 항체가 이번에 디바카라 가상머니 사이트팜에 L/O된 GENA-111입니다.
"신규 타깃 항체라고? 군침이 싹 도는구만"
디바카라 가상머니 사이트팜은 이미 ADC 개발에 힘을 쏟던 제약사입니다.자체 링커-페이로드(Linker-payload) 플랫폼인 '멀티링크(Multilink)'를 보유하고 있죠. 여러 페이로드의 장착이 가능한데다 다양한 접합기술과 호환된다는 특징이 있습니다.

그럼 이 플랫폼으로 ADC를 바로 개발할 수 있을까요? 그렇지 않습니다. 링커와 페이로드만 가지고는 ADC를 만들지 못하니까요. 실제로 암세포에 가서 달라붙어 줄 항체가 있어야 합니다. 그래서 디바카라 가상머니 사이트팜은 멀티링크에 적용할 새로운 항체를 찾아다녔습니다. 그러다 약 3년 전에 지놈앤컴퍼니의 GENA-111을 발견하고는 외친 것이죠. "군침이 싹 도는구만!"
그 후 두 회사는 3년간 공동연구를 진행하면서 전임상 단계에서 효력과 안전성을 검증했습니다. 배지수 지놈앤컴퍼니 대표에 따르면, 효력은 상당히 빠르게 검증이 이뤄졌다고 합니다. 다만 디바카라 가상머니 사이트팜은 ADC라는 모달리티(Modality) 자체가 안전성 문제에 취약할 수 있다는 걸 경계해서, 생체 내(in vivo)에서거듭 안전성 평가를 진행했습니다. 혹시나 종 간 차이가 있을까봐 여러 종에서실험했고요. 그렇게 안전성 결과도 안심할 만한 수준으로 나오면서 이번 L/O 계약이 성사된 겁니다.
총액 4억2600만달러에 계약금 500만달러, 적은 돈일까?
이번 L/O 계약은 4억2600만달러(약 5860억원)규모로, 계약금(업프론트ㆍUpfront)은 500만달러(약 69억원)입니다. 1조원 이상 규모에 1000억원 이상의 계약금이 나오는 L/O 사례를 몇 번 봐온 이들은 '이번 L/O 규모가 작은 건 아니냐, 바카라 가상머니 사이트111이 별로인 거냐'고 물을 법 합니다.
하지만 계약과 계약금의 규모가 신약의 퀄리티를 대변하는 건 아닙니다. 퀄리티가 좋지 않은 신약은 애초에 L/O 되지 않으니까요. 사실 계약의 규모는 타깃 시장의 규모를, 계약금의 규모는 현재 개발 단계와개발 리스크를 비추는 거울입니다.
그럼 단순하게 타깃 시장을 추산해 보겠습니다. 말했듯 바카라 가상머니 사이트111 ADC의 타깃 시장은 '백금 요법과 엘라히어를 맞고도 불응했거나 재발한 난소암'입니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 세계 난소암 환자 수는 약 32만명입니다. 백금 요법을 맞은 환자들이 재발하는 비율이 80%고, 엘라히어에 반응하는 환자 비율이 42%니, 32만명 x 80% x (100%-42%) = 약 14만8000명입니다.

14만8000명이 모두 바카라 가상머니 사이트111 ADC를맞게 되는 건 아닙니다. 바카라 가상머니 사이트111의 타깃인 CD239를 발현하는 환자들만 투여가 가능하겠죠. 문헌을 찾아보니 인간 난소암에서의 CD239 발현율은 아직 제대로 연구된 바 없는 듯합니다. 워낙 새로운 타깃이니까요. 다만 유방암 세포실험에서 CD239의 발현율이 약 70%라는 논문이 있습니다.
바카라 가상머니 사이트에 따르면 CD239는 난소암에서 더 발현율이 높습니다. 그래도 정확한 수치를 모르니, 난소암에서 CD239의 발현율이 70%라고 보수적인 가정을 하겠습니다. 여기까지 고려하면, GENA-111 ADC를 맞을 수 있는 환자 수는 14만8000명 x 70% = 약 10만명입니다. 그리고 이 약을 끝까지 다 맞는 환자들의 비율인 치료 순응률(Compliance rate)을 70% 정도로 가정했을 때 약 7만명이 GENA-111 ADC를 맞을 수 있다는 결론이 납니다.
이제 GENA-111 ADC로 디바카라 가상머니 사이트팜이 벌 수 있는 돈을 계산하겠습니다. 아직 GENA-111 ADC의 약가는 알 수 없으니, 엘라히어와 같은 가격인 1만8000달러로 가정하고 7만명을 곱합니다. 특허 기간과 개발 기간을 고려해 10년간 이 약을 판다고 생각하면, 126억달러(약 17조원)가 나오죠. 다만 이건 드바카라 가상머니 사이트팜이 모든 나라에서 성공적으로 GENA-111 ADC를 출시해 모든 병원의 모든 환자에게 투여했을 때의 얘기입니다.
디바카라 가상머니 사이트팜엔 400여명의 직원이 있고, 직판이 가능할 정도로 활동하는 지역은 유럽권에 한정돼 있는 것으로 보입니다. 그럼 당장 가시권에 있는 목표 환자수는 10분의 1 정도로 예상해야 합니다. 즉 디바카라 가상머니 사이트팜이 가장 빠르고 성공적으로 매출을 낼 수 있는 시장만을 고려하면, 17조원의 10분의 1인 1조7000억원이 목전의 예상 이익입니다.
상황마다 다르겠지만, 보통 특허의 원 소유주는 약 60%가량의 기여분을 인정받습니다. 하지만 바카라 가상머니 사이트는 조금 특이한 케이스입니다. ADC 전체를 개발한 게 아니라, ADC의 일부인 항체만 개발해 넘겼으니까요. 즉 기여분을 60%의 절반인 30% 정도로 잡는 게 합리적입니다. 1조7000억원의 30%면 5100억원이죠. 실제 계약 규모인 5860억원에 거의 근접한 액수입니다. 즉 바카라 가상머니 사이트는 꽤 합리적인 수준의 라이선싱을 했다고 볼 수 있습니다.
이제 계약금이 남았습니다. 이 부분은 간단합니다. 계약금은 개발 단계가 이르면 이를수록 적어집니다. 바카라 가상머니 사이트111은 아직 전임상 단계인데다, GLP 전임상 안전성 시험도 아직 진입하지 않았습니다. 매우 이른 단계에 있는 물질이라, 계약금의 비율이 적어진 겁니다. 그래서 69억원의 계약금은 '제 값'에 가깝습니다.
바카라 가상머니 사이트111 L/O가 우리 업계에 의미하는 바는?
바카라 가상머니 사이트의 L/O 계약엔 상당히 흥미로운 시사점 3가지가 있습니다. ①계열 내 최초(First in Class) 물질이지만 매우 이른 단계에서 라이선싱이 됐다는 것 ②완전체 ADC가 아닌 신규 항체만으로도 라이선싱이 된다는 것 ③이 모든 것을 가능하게 한 지노클 플랫폼의 존재입니다.
First in Class 약물들은 개발 리스크가 높다고 여겨져, 임상 데이터가 나오기 전까지는 라이선싱이 쉽지 않습니다. 하지만 바카라 가상머니 사이트111은 매우 이른 단계에서 라이선싱에 성공했습니다. 그 이유는 상대적으로 리스크가 낮은 모달리티를 목표로 했기 때문인 것으로 보입니다. ADC는 이미 수많은 개념검증을 거쳐 리얼월드(Real world) 데이터가 쌓인 모달리티라는 것이죠.
또 바카라 가상머니 사이트111은 완전체 ADC가 아닌 ADC의 일부분인 항체입니다. 그럼에도 불구하고 라이선싱이 됐다는 사실은 우리 업계에 새로운 개발 전략을 제시합니다. 개발 자금이 몇 배로 드는 완전체 ADC를 개발하기보단, 주어진 여력 내에서 항체 파트를 제대로 개발해서 라이선싱을 모색하는 길이 열렸습니다.
무엇보다도 지놈앤컴퍼니는 신약 타깃 발굴 플랫폼의 중요성을 다시금 일깨웠습니다. GENA-111의 타깃인 CD239는 지노클에서 선별됐습니다. 이 플랫폼의 가치가 이번 L/O를 통해 일종의 밸리데이션(Validation)을 거친 셈입니다. 지놈앤컴퍼니는 앞으로도 지노클을 통한 타깃 선별로 빠르게 후보물질을 발굴해 일찍 라이선싱하는 개발 전략을 펼칠 수 있을 겁니다. 후속 파이프라인이 부족해지는 고민에서 어느 정도 자유로워지기도 했고요. 바카라 가상머니 사이트 인터내셔널을 한국 기업의 승전보로 시작했음에 감사하며, 내일부터는 컨벤션 현장의 목소리를 들려드리러 갑니다.
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