이뮨온시아 개발 면역관문억제제 '슬롯사이트 지니002', ESMO 2023서 포스터 발표
임호영 교수 "부작용 대부분 경미, 6명 중 4명 6개월 이상 장기투여"
[마드리드(스페인)=황재선 기자]이뮨온시아는 지난 23일(현지 시각) 유럽종양학회(ESMO) 2023에서 CD47 단일클론항체인 '슬롯사이트 지니002(개발코드명)'의 고형암에 대한 임상 1a상시험(슬롯사이트 지니002-K102) 결과를 발표했다.
슬롯사이트 지니002는 대식세포에 대한 면역관문억제제로, 암세포의 CD47과 대식세포의 SIRPα 간의 'don’t eat me'신호를 차단해 대식세포가 암세포를 공격(phagocytosis)할 수 있도록 돕는 약물이다.
김흥태 이뮨온시아 대표는 ESMO 행사장 내 포스터 세션에서 관람객들에게 이번 임상 결과를 설명했다. 김흥태 대표는 "이번에 공개된 내용은 임상 1상 용량 증량(Dose escalation) 파트로, 이 연구 결과를 통해 슬롯사이트 지니002의 안전성, 내약성 등의 데이터 확보 및 임상 2상 권장 용량(RP2D)을 선정하고자 했다"고 덧붙였다.
회사는 작년 5월부터 올해 10월까지 총 4개의 용량에 대한 코호트에 12명의 환자를 등록시켰다. 각 환자는 5, 10, 20 또는 30㎎/㎏용량을 2주 간격으로 투여했다.
김 슬롯사이트 지니는 "안전성 결과로 용량제한독성(DLT)은 보고되지 않았고, 관찰된 치료 관련 부작용(TRAE)의 92%는 1~2등급으로 경미했다"며 "그 중 94%가 첫 번째 투여 주기에서 발생했다"고 설명했다. 김 슬롯사이트 지니에 따르면, 항CD48에서 주로 나타나는 주입 관련 반응, 혈소판감소증 및 호중구감소증은 보고되지 않았다.
이번 연구로, 향후 진행될 임상 2상의 권장 용량은 20㎎/㎏을3주 간격으로 투약하도록 결정됐다. 또 측정 가능한 병변이 있는 환자 11명 중 6명이 안정반응(SD)을 보였는데, 이 중 5명은 간세포암 환자, 1명은 유방암 환자였다.
임호영 삼성서울병원 교수(연구책임자)는 "CD47는 대식세포에 대한 면역관문억제제로서 유망한 타깃이지만, 이는 적혈구 등 정상세포에도 발현돼용혈성 빈혈, 혈소판감소증 등 심각한 부작용에 대한 우려도 있다"면서 "하지만 슬롯사이트 지니002의 부작용은 대부분 경미했고, SD를 보인 환자 6명 중 4명은 6개월 이상의 장기투여를 받았다. 이번 임상시험을 통해 슬롯사이트 지니002의 안전성을 확인할 수 있었다"고 말했다.
김흥태 대표는 "슬롯사이트 지니002는 경쟁 제품과 비교해 우수한 차별성을 지닌다"며 "첫 번째는 주입 반응이 없어 용량 감량을 할 필요가 없다는 것이고, 두 번째는 3주 복용 투여 디자인으로 타 항암제들과 병용시 스케줄관리가 용이하다는 것"이라고 설명했다.
즉 경쟁 약품의 경우 적혈구, 백혈구, 혈소판 등에 결합해 적혈구 빈혈 및 백혈구ㆍ혈소판 감소증을 유발하는데, 이에 따른 용량 감량을 하지 않아도 된다는 것이다.
김 슬롯사이트 지니는 이번에 확보한 PK(약동학적) 데이터를 살펴보면 20㎎제제를 복용할 시 3주 요법으로 진행해도 약효를 나타내는 최소 농도 이상을 유지하는 것이 확인됐다"며 "상대적으로 적은용량으로도 약효를 지속시킬 수 있다는 것이 또 다른 장점"이라고 소개했다.
회사는 최근 IRB(임상시험윤리위원회)의 승인을 받았다. 이에 내달부터 삼성서울병원을 시작으로 임상 1b상을 본격적으로 시작할 계획이다.
김 대표는 "초기 적응증으로 타깃하고 있는 것은 삼중음성유방암과 간암으로 설정했고, 슬롯사이트 지니002를 병용 요법할 것"이라며 "내년 ESMO 정도면 유효성에 대한 자료를 발표할 수 있을 것"이라고 전했다.
한편 이뮨온시아는 면역항암제 전문 신약 개발기업으로, 2021년 3월 3D메디슨과 중국 지역에 대한 슬롯사이트 지니002의 기술수출 계약을 5400억원 규모로 체결한 바 있다. 회사는 CD47 항체인 슬롯사이트 지니002 외에도 임상 2상 단계의 PD-L1 항체 '슬롯사이트 지니001' 및 전임상 단계의 이중항체 '슬롯사이트 지니201' 등의 파이프라인을 보유하고 있다.