특별기고 |
배진건(이노큐어 테라퓨틱스, 수석부사장)

배진건 박사
배진건 박사

'캘린더'에 조종되어 살아가는 사람이 '나'라는 생각이 든다. 핸드폰 캘린더에 입력이 되면 거의 그 스케줄에 맞추어 일정을 소화하기 때문이다. 내 캘린더에 5월 31일~6월 4일 하루종일 'A바카라 토토O'라고 입력되었다. American Society of Clinical Oncolgy가 해마다 시카고에서 열린다. 시간 차가 나기에 6월 1일 토요일인 오늘 새벽부터 2024년 A바카라 토토O가 시작된 것이다.

일어나자마자 처음본 것이 페북의 '혁신신약살롱'이다. 특별히 '가신길 TV'의 박병준PD가 올린 것이 눈에 띈다. "PALOMA-3 trial: 바카라 토토 vs. vs IV amivantamab + lazertinib in EGFR-mutant N바카라 토토LC" PK 비열등성뿐만 아니라, 신기한 결과도 확인할 수 있었다. -비슷한 ORR, -PFS의 수치적 개선, -OS의 임상적, 통계적 유의성, -VTE의 전반적 감소."

이 게시가 일반인에게는 바이오 간첩들의 난수표처럼 이해하기 무척 힘들 것이다. A바카라 토토O에서 'PALOMA-3'라고 이름붙인 임상시험 결과를 발표하였다. 'Amivantamab'이란 이중항체(bispecific antibody)의 한쪽 손은 'c-Met'이란 수용체와 다른 손은 'EGFR'이란 수용체를 동시에 잡는다. 이 임상은 EGFR 수용체가 변이된 비소세포 폐암, N바카라 토토LC에서 'amivantamab'과 'lazertinib'이란 경구제 저분자화합물을 병용한다. 이중항체를 정맥주사(IV, intravenous)와 피하주사(바카라 토토, subcutaneous)로 구분하여 비교한 임상시험이다.

약리역학인 PK(pharmacokinetics)는 약물이 인체에서 어떻게 변화하는지 조사하는 것인데 경구바카라 토토나 피하바카라 토토의 PK가 비슷하다는 결론이다. ORR은 'objective resposive rate'의 약어인데 객관적 반응률과 질병이 진행되는데 걸린 기간인 (PFS, progression free suvival)가 피하바카라 토토에서 개선되었다는 것이다. 더구나 환자 생존한 기간인 OS(overal survival)의 임상적, 통계적 유의성이 피하바카라 토토 'arm'에서 보였다는 것이다. 또한 정맥 혈전 색전증(VTE, venous throboembolism)의 전반적 감소가 피하바카라 토토에서 나타났다.

항체치료제나 단백질 의약품의 경우 인체에 많은 용량을 투여해야 효과를 볼 수 있어 정맥바카라 토토(IV) 투여가 일반적이다. 약물이 빨리 흡수돼 효과가 빨리 나타나고 약물의 혈중 농도를 일정하게 유지하는 장점이 있다. 하지만 IV는 병원에 입원해 집중 관리에 따라 투여하게 된다. IV는 항암제 투여처럼 환자가 병원에서 침대에 누운 상태로 4~5시간을 맞아야 하는 만큼 환자에게 불편하고 비용이 문제다.
반면 피하주사(바카라 토토)는 당뇨병 환자들이 맞는 인슐린 주사처럼 배나 허벅지 등에 5분 정도로 간단히 맞을 수 있다. 환자 입장에서는 시간을 절약할 수 있다. 병원 입장에서는 환자의 회전성이 높아진다. 제약사 입장에서는 로슈의 허셉틴 퍼제타를 예를 보면 특허 만기가 가깝고 바이오시밀러와의 경쟁으로 가격이 어차피 내려가는 만큼 바카라 토토쪽으로 옮겨가면 새로운 특허와 시장 유지의 장점이 있다.

왜 IV 항체 의약품을 바카라 토토로 투여방식이 바꿀 수 있는 이런 기술이 필요한가? 우리 몸의 피부는 표피, 진피, 피하조직으로 이뤄져 있다. 바카라 토토는 진피 아래의 소성결합조직(loose connective tissue)속으로 약물을 주입하는 것을 말한다. 진피는 표피보다 10배 이상 두꺼운 실질적인 피부라고 할 수 있다. 세포외기질(extracellular matrix)의 구성성분 중 하나인 히알루론산(Hyaluronic acid)과 피부를 탱탱하고 탄력 있게 만들어주는 콜라겐이나 엘라스틴과 같은 물질들이 모두 진피에 존재한다. 이 때문에 진피는 매우 견고하면서도 탄력이 있는 피부층이다.

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바카라 토토가 더 효과적으로 항체나 단백질을 체내에 전달하기 위해서는 히알루론산이 계속 붙어 히알루로난이라는 당의 연결체를 느슨하게 해야 한다. 히알루론산의 분해를 촉매하는 효소인 히알루로니다제(hyaluronidase)를 주사해 약물과 함께 투여하면 그 분자의 분산 및 흡수를 증가시켜 신속한 바카라 토토가 가능하다.

미국의 할로자임(Halozyme Therapeutic)이 처음 개발한 인간 히알루로니다제(rHuPH20)가 시장을 독점하였다. 할로자임은 BMS, 로슈, 애브비, 일라이 릴리, J&J, 화이자 등과 공동개발을 체결했다. 실제 제넨테크가 개발하고 로슈가 판매하는 블록버스터 유방암·위암 치료제 ‘허셉틴’의 경우 허셉틴 바카라 토토제제가 2013년 유럽에서 출시되자 2016년에 허셉틴 시장의 47%를 차지했다.

알테오젠은 이런 상용성 높은 기술을 뚫기 위해 노력을 많이 기울였다. 드디어 2018년 7월 25일에 정맥주사용 항체 및 단백질 의약품을 바카라 토토용 의약품으로 대체할 수 있는 인간 히알루로니다제(ALT-B4)의 재조합단백질을 개발해 국내 특허 출원했다고 밝혔다.

알테오젠은 2019년 12월 2일 히알루로니다제(ALT-B4) 기술이전 계약을 체결했다고 밝혔다. 10대 글로벌 제약사 한 곳으로부터 계약금 1300만달러를 1월 15일까지 수령하기로 했다. 알테오젠은 계약에 따라 ALT-B4의 공급을 책임지며 cGMP 시설에서 임상시료를 생산하고 있다. 글로벌 제약사는 ALT-B4와 자사의 여러 바이오의약품을 혼합해 피하바카라 토토제형을 개발하고 상용화하는 권리를 갖게 된다. 회사가 향후 판매 계획을 달성하면 추가로 받을 수 있는 기술료 등을 포함하면 총 1조6000억원 규모에 이른다. 그 당시에는 10대 글로벌이라 발표하였지만 지금은 미국의 머크(Merck Co.)라고 알려졌다. 왜 머크가 다른 빅파마가 택한 할로자임을 제치고 알테오젠을 택하였을까?

세계 최고로 잘 팔리는 항암제 키투르다(PD-1 항체) 때문이다. 키투르다도 머크의 발표에 따르면 바카라 토토가 IV보다 ORR이 더 좋다고 한다. 'PALOMA-3' 임상시험 결과와 키투르다 결과를 곰곰이 함께 씹어보면 바카라 토토는 IV보다 단지 편리함을 넘어섰다. 어떤 무엇이 작용하고 있을까 무척 궁금하다.

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