복용 간격 1일2회→주2회로 줄여 복용 편의성 개선
'투랄리오'의 간독성도 해결해 SoC 가능성↑
오노약품(Ono Pharmaceutical)은 테노시노비알 거대세포종(TGCT) 치료제 '슬롯사이트 볼트 메이저(ROMVIMZA·vimseltinib)'가 지난 14일(현지시각) 미국 식품의약국(FDA)에서 정식 승인을 받았으며, 17일 이를 공식 발표했다.슬롯사이트 볼트 메이저는 오노가 지난해 4월 디사이퍼라(Deciphera Pharmaceuticals)를 24억달러에 인수하면서 확보한 신약 후보물질로, 기존 치료제보다 편리한 복용 일정과 더 나은 안전성을 강점으로 내세우고 있다.
이번 승인으로 오노는 같은 일본 제약사인 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)와 TGCT 시장에서 본격적으로 경쟁하게 될 것으로 보인다.다이이치산쿄는 2019년 FDA 승인을 받은 TGCT 슬롯사이트 볼트 메이저 '투랄리오(TURALIO·pexidartinib)'를 보유하고 있다. 투랄리오는 2024 회계연도 3분기 기준 매출이 전년 동기 대비 약 25% 증가한 51억엔(약 3360만 달러)을 기록하며 꾸준한 성장세를 보였다.
테노시노비알 거대세포종(TGCT)은 관절 내부 또는 주변에서 발생하는 희귀한 비악성 종양으로, CSF1 유전자 조절 이상으로 인해 CSF1 단백질이 과다 생성되면서 발생한다. 치료하지 않거나 종양이 반복적으로 재발할 경우, 관절과 주변 조직의 손상 및 퇴행이 진행되어 심각한 장애를 초래할 수 있다. 슬롯사이트 볼트 메이저는 경구용 키나아제 억제제로, 대식세포 증식과 관련된 콜로니 자극 인자 1(CSF1) 수용체를 차단해 종양의 성장을 억제하는 기전을 갖는다.
슬롯사이트 볼트 메이저는 기존 치료제 대비 복용 편의성을 크게 개선한 것이 특징이다. 기존 치료제인 투랄리오는 하루 두 번 복용해야 하지만, 슬롯사이트 볼트 메이저는 주 2회(최소 72시간 간격) 복용하는 방식으로 투약 부담을 줄였다. 또한, 투랄리오는 심각한 간 독성(hepatotoxicity) 위험으로 인해 '박스드 경고(black box warning)'가 포함된 반면, 슬롯사이트 볼트 메이저는 간 독성과 관련된 경고 없이 승인됐다.
오노의 슬롯사이트 볼트 메이저가 시장에 출시되면, 기존 투랄리오와의 차별점을 바탕으로 TGCT 치료제 시장에서 새로운 경쟁 구도를 형성할 것으로 전망된다.
슬롯사이트 볼트 메이저(Romvimza)의 FDA 승인은 3상 MOTION 임상시험과 1/2상 임상 데이터를 바탕으로 이루어졌다. MOTION 연구는 수술이 어렵거나 기능적 제한을 악화시킬 가능성이 있는 TGCT 환자를 대상으로 진행됐으며, CSF1/CSF1R 억제 치료를 받은 적이 없는 환자군을 포함했다(NCT05059262).
해당 연구는 TGCT로 인해 수술이 기능적 제한을 악화시키거나 중증 합병증을 유발할 가능성이 있는 환자를 대상으로 진행된 이중맹검, 무작위배정(2:1), 다기관, 위약 대조 임상이다. 연구에 참여한 123명의 환자 중 83명이 슬롯사이트 볼트 메이저 투여군, 40명이 위약군에 배정됐다.
임상의 주요 평가지표였던 객관적 반응률(ORR)은 슬롯사이트 볼트 메이저 투여군에서 40%(95% CI: 29%, 51%)로, 위약군의 0%(95% CI: 0%, 9%) 대비 유의미한 차이를 보였다(p <0.0001). 반응 지속 기간(DOR) 중간값은 슬롯사이트 볼트 메이저 투여군에서 도달하지 않았으며, 추가 6개월 추적 관찰 결과 85%의 환자가 6개월 이상 반응을 유지했고, 58%의 환자가 9개월 이상 반응을 유지했다.
또한, 슬롯사이트 볼트 메이저는 위약 대비 운동 범위 개선, 신체 기능 향상, 통증 감소에서 통계적으로 유의미한 효과를 나타냈다. 임상에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(≥20%)으로는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가, 눈 주위 부종, 피로, 발진, 콜레스테롤 증가, 말초 부종, 안면 부종, 호중구 감소, 백혈구 감소, 가려움증, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 등이 있었다.
한스 겔더블롬(Hans Gelderblom) 라이덴대학교 메디컬센터(Leiden University Medical Center) 종양내과 학과장은"TGCT는 심한 통증과 운동 제한, 관절 경직 등을 유발해 환자들의 삶의 질에 큰 영향을 미친다"며 "MOTION 3상 임상시험 결과, 슬롯사이트 볼트 메이저는 종양 크기를 줄이는 효과를 보였으며, 기존 승인된 TGCT 치료제에서 관찰된 간 독성 없이 중요한 삶의 질 지표에서 유의미한 개선을 나타낸 첫 번째 치료제로, 슬롯사이트 볼트 메이저는 기존 치료 옵션이 부족했던 TGCT 환자들에게 새로운 대안을 제시할 수 있는 차별화된 치료제”라고 말했다.
오노의 디사이퍼라는 다음 주부터 미국에서 슬롯사이트 볼트 메이저의 상업적 판매를 시작할 계획이다. 또한, 지난해 7월 유럽의약청(EMA)에 슬롯사이트 볼트 메이저의 품목허가 신청(MAA)을 제출했으며, 현재 심사가 진행 중이다.