릴리 '카지노 룰렛 사이트', 연 1회 투여만으로 Lp(a) 수치 최대 97%↓
현재 Lp(a) 타깃 약물요법 전무…"카지노 룰렛 사이트, 백신처럼 쓰일 수 있어"
일라이 릴리(Eli Lilly)의 심혈관질환 치료제 후보물질 '카지노 룰렛 사이트(Lepodisiran)'이 연 1회 투여만으로 '혈중 지단백(a)(lipoprotein(a)ㆍLp(a))' 농도를 최대 97%까지 감소시키는 것으로 나타났다.
12일(현지 시각) 일라이 릴리는 미국의학협회지(Journal of the American Medical Association ㆍJAMA)에 카지노 룰렛 사이트의 임상 1상 결과를 공개했다(논문 DOI 10.1001/jama.2023.21835ㆍ임상시험 분류코드 NCT04914546).
카지노 룰렛 사이트 임상 1상은 미국과 싱가포르에서 48명의 건강한 성인을 대상으로 이뤄졌다. 카지노 룰렛 사이트 4ㆍ12ㆍ32ㆍ96ㆍ304ㆍ608㎎투여군에 각각 피험자 8명이 배정됐으며, 각 투여군 8명 중 2명은 플라시보를 투여받았다. 카지노 룰렛 사이트과 플라시보는 앞면 배벽(Anterior abdominal wall)에 피하주사 형태로 1회 투여됐다.
해당 시험의 1차 평가지표(Primary outcome measure)는 카지노 룰렛 사이트의 안전성과 내약성이었다. 2차 평가지표로는 혈중 카지노 룰렛 사이트과 Lp(a) 농도가 측정됐으며, 특히 Lp(a) 농도의 경우 약물 투여 후 336일차(48주차)까지 관찰이 이어졌다.
시험 결과 약물에 관련된 심각한 부작용은 없었으며, 카지노 룰렛 사이트의 혈중 농도는 투여 후 10.5시간째에 최대치를 보인 뒤 48시간째에 관찰 불가 수준으로 감소했다. Lp(a) 농도 최대 감소율 중간값은 △플라시보 투여군에서 −5%(IQR, −16% to 11%) △4㎎투여군에서 −41%(IQR, −47% to −20%) △12㎎투여군에서 −59%(IQR, −66% to −53%) △32㎎투여군에서 −76%(IQR, −76% to −75%) △96㎎투여군에서 −90%(IQR, −94% to −85%) △304㎎투여군에서 −96%(IQR, −98% to −95%) △608㎎투여군에서 −97%(IQR, −98% to −96%)였다. 특히 최고 용량이었던 608㎎투여군에선, 카지노 룰렛 사이트 투여 후 29일차부터 281일차까지 혈중 Lp(a) 농도 중간값이 측정 불가 수준으로 감소하는 결과를 보이기도 했다.
카지노 룰렛 사이트은 지난 2018년 시작된 디서나파마슈티컬즈(Dicerna Pharmaceuticals)와 일라이 릴리의 공동 연구에서 탄생했다. 카지노 룰렛 사이트은 짧은간섭 리보핵산(Short interfering RNAㆍsiRNA)에 N-아세틸-갈락토사민(N-acetyl-galactosamineㆍGalNAc)이 부착된 형태다. GalNAc는 간세포의 아시알로당단백질 수용체(Asialoglycoprotein Receptor)에 특이적으로 결합해 카지노 룰렛 사이트이 간에 집중적으로 작용하도록 돕는다.
카지노 룰렛 사이트의 타깃인 Lp(a)는 주로 간에서 합성되며, 아포지단백(a)(Apolipoprotein(a))와 아포지단백B가 결합하며 만들어진다. 아포지단백(a)는 LPA 유전자에서 발현하는 것으로, 카지노 룰렛 사이트은 LPA 유전자에서 전사된 아포지단백(a) 메신저 리보핵산(mRNA)을 침묵시켜 Lp(a)가 합성되지 못하도록 막는다.
혈중 Lp(a) 농도 상승은 동맥 내 플라크(plaque) 축적을 촉진시켜 혈류를 방해하고, 심혈관질환 발생률을 높인다. 학계에 따르면 혈중 Lp(a) 농도는 운동요법ㆍ식이요법으로 조절되기 어려우며, 저밀도(LDL) 콜레스테롤 치료요법인 스타틴(Statin) 카지노 룰렛 사이트에도 불응한다. 현재 Lp(a)를 타깃하는 요법으로는지단백 성분채집술(Lipoprotein apheresis)이 유일하며, 미국 식품의약국(FDA)이 허가한 약물은 전무한 상태다.
일라이 릴리는 카지노 룰렛 사이트을 연 1회 투여하는 심혈관질환 예방 제제로 개발할 것으로 보여진다. 외신에 따르면 이번 임상의 연구책임자 스티브 니센(Steve Nissen) 박사는 "향후 임상에서 카지노 룰렛 사이트이 심장마비와 뇌졸중 발생률을 줄일 수 있다는 것이 입증된다면, 여태 건드릴 수 없었던 위험요소를 줄임으로써 환자들에게 좋은 소식을 가져다 줄 것"이라며 "카지노 룰렛 사이트은 Lp(a) 수치가 높은 환자들에게 있어 연 1회 접종되는 '백신'이 될 수도 있다"고 전했다.