카지노 로얄

카지노 로얄(Biogen)이 희귀 신경질환 시장에서 새돌파구를 찾고 있다. 다발성경화증(multiple sclerosis·MS) 치료제의 매출이 감소하는 가운데, 유전자 치료제와 희귀질환 분야에서 성장 기회를 모색하는 전략이 뚜렷해지고 있다. 이번에 선택한 파트너는 RNA 치료제 개발에 강점을 가진 스토크 테라퓨틱스(Stoke Therapeutics)다.

두 회사는 최대 5억5000만달러(약 7900억원) 규모의 협력을 통해 ASO 드라베증후군(dravet syndrome)카지노 로얄 '조르부네르센(zorevunersen)'의 글로벌 개발과 상업화를 추진한다고 18일(미국 현지시각) 밝혔다. 스토크는 이번 계약을 통해 1억6500만달러(약 2380억원)의 선지급금을 받고, 추가로 최대 3억8500만달러(약 5500억원)의 개발 및 상업화 마일스톤을 달성할 경우 지급받게 된다.

카지노 로얄은 미국, 캐나다, 멕시코를 제외한 모든 지역에서 조르부네르센의 독점 판매 권리를 확보했다. 두 회사는 임상 개발 비용을 스토크 70%, 카지노 로얄 30% 비율로 분담하며, 스토크는 카지노 로얄이 담당하는 지역에서의 순매출에 대해 낮은 두 자릿수에서 10% 후반대의 로열티를 받을 수 있다. 또한, 스토크는 조르부네르센 외에도 SCN1A를 표적으로 하는 후속 ASO 치료제 개발 옵션을 카지노 로얄에 부여했다. 이는 단기적인 치료제 상업화뿐만 아니라, 장기적으로 신경계 희귀질환 파이프라인을 확장하려는 전략으로 해석된다.

ASO(Antisense Oligonucleotide)는 약 12~25개의 뉴클레오타이드로 이루어진 단일 가닥 염기 서열로, 특정 mRNA와 상보적으로 결합해 유전자 발현을 조절한다. 이를 통해 돌연변이를 포함한 mRNA의 번역을 방해하거나, 특정 단백질의 발현 수준을 조절하는 역할을 한다. 이러한 특성 덕분에 ASO는 희귀 유전질환, 신경퇴행성 질환, 암, 감염병 등 다양한 분야에서 카지노 로얄로 개발되고 있다.

카지노 로얄이 드라베증후군 시장에 진입하는 것은 기존 다발성경화증치료제 매출 감소를 만회하려는 전략과도 맞물려 있을 것으로 해석된다. 다발성경화증 제품군의 매출은 2024년 4분기 기준으로 전년 동기 대비 8% 감소했으며, 연간 기준으로도 7% 감소한 43억5000만달러(약 6조2700억원)를 기록했다. 이러한 상황에서 카지노 로얄은 스토크와 협력해 조르부네르센을 확보함으로써, 희귀질환 시장에서 새로운 성장 동력을 찾으려는 전략을 추진하고 있는 것으로 보인다. 카지노 로얄의 ASO 척수성 근위축증(SMA) 치료제 '스핀라자(SPINRAZA·nusinersen)'의 글로벌 판매 경험을 활용할 수 있다는 점도 기대 요소 중 하나다.

카지노 로얄에 따르면 드라베 증후군은 희귀질환 중에서도 상대적으로 많은 환자가 존재하는 질환으로, 미국, 영국, 유럽, 일본에서 약 3만8000명의 환자가 있는 것으로 추정된다. 카지노 로얄은 이번 협력을 통해 드라베증후군 치료제 시장에 진입하며, 기존의 글로벌 영업망을 활용할 수 있는 기회를 노린 것으로 해석된다.

드라베 증후군은 생후 1년 이내에 발병하는 난치성 뇌전증으로, 대부분의 환자가SCN1A 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 것으로 알려져 있다. 이 유전자는 나트륨 채널 단백질(NaV1.1)을 암호화하며, 뇌에서 억제성 신경세포의 정상적인 기능을 유지하는 데 중요한 역할을 한다. 드라베 증후군은 SCN1A 연관 스펙트럼질환 중 가장 중증 질환으로 분류되기도 한다.

SCN1A에 돌연변이가 발생하면 억제성 신경세포의 활성 저하로 인해 신경계가 과도하게 흥분하는 상태가 되며, 이로 인해 빈번하고 심각한 발작이 나타난다. 단순한 간질 발작뿐만 아니라, 환자들은 인지 및 발달 지연, 운동 장애, 행동 문제 등 다양한 신경학적 증상을 보인다.

현재 승인된 카지노 로얄들은 대부분 발작을 줄이는 데 초점을 맞추고 있지만, 질병의 근본적인 원인을 해결하지 못해 환자들의 신경 발달 저하를 막지 못하는 한계가 있다.

스토크는핵심 기술로'TANGO' 플랫폼을 보유하고 있다. 회사에 따르면 TANGO 기술은 특정 유전자에서 부족한 단백질을 보충하는 방식으로 작용하며, 정상 유전자와 돌연변이 유전자가 한 쌍을 이루는 단일 대립유전자 발현 부족(haploinsufficiency) 질환을 카지노 로얄하는 데 활용된다. 이러한 질환에서는 돌연변이 유전자가 정상적인 단백질을 충분히 생산하지 못해 신체 기능에 이상이 생긴다. TANGO는 정상적으로 작동하는 유전자로부터 더 많은 단백질을 생산하도록 유도함으로써, 돌연변이로 인한 단백질 부족을 보완하는 역할을 한다.

조르부네르센은 SCN1A 유전자의 정상적인 전사를 촉진해 NaV1.1 단백질의 발현을 선택적으로 증가시키고, 이를 통해 억제성 신경세포의 기능을 회복시키는 기전을 가진다. 기존 항경련제들은 뇌 전체의 신경 흥분성을 억제하는 방식으로 작용하지만, 조르부네르센은 SCN1A 발현 저하로 인해 발생하는 신경 회로의 불균형을 직접 교정하는 접근법을 취한다.

스토크는 지난 2020년 게재한 논문에서 SCN1A ASO 약물의 전임상 연구 결과를 보고했다. 연구진은 드라벳 증후군 생쥐 모델을 대상으로 ASO가 발작 빈도를 줄이고 생존율을 높이는 효과를 확인했다. 특히, 생후 2일째 ASO를 뇌실내 투여한 결과, 90일 동안 예기치 않은 돌연사(SUDEP)가 97% 예방됐다. 비디오 모니터링을 통해 ASO를 투여한 드라벳 증후군 생쥐 19마리를 관찰한 결과, 단 한 마리만이 강직-간대성 발작 후 SUDEP를 경험했으며, 나머지 18마리는 행동성 발작이 전혀 나타나지 않았다고 밝혔다.

지난해 3월 발표된 임상 1/2a 및 공개연장 연구에서도 긍정적인 결과가 확인됐다. 연구는 다기관에서 진행됐으며, 기존 항경련제 카지노 로얄에도 반응이 부족했던 소아 및 청소년 환자를 대상으로 했다. 참가자의 85%는 최소 세 가지 이상의 항경련제를 복용 중이었으며, 54%는 네 가지 이상을 사용하고 있었다. 절반은 '펜플루라민(fenfluramine)'과 병용 카지노 로얄를 받고 있었다.

회사 측에 따르면,70mg 용량을 한 번, 두 번 또는 세 번 투여한 환자 19명을 분석한 결과, 투여 후 3개월과 6개월 시점에서 발작 빈도가 현저히 감소했다. 70mg을 2~3회 투여한 환자의 경우, 3개월 후 발작 빈도 중앙값이 85%(n=10)감소했고, 6개월 후에도 74%(n=9)의 감소율을 유지했다. 또 회사는 70mg을 한 차례만 투여한 환자군에서도 3개월 후 43%, 6개월 후 57%의 감소율이 확인됐다고 설명했다.

장기적인 카지노 로얄 효과를 평가하기 위해 진행된 공개연장(OLE) 연구에서도 안정적인 결과가 확인됐다. 회사는 임상 1/2a 연구를 마친 환자들 중 92%가 연장 연구에 등록했으며, 84%가 지속적으로 카지노 로얄를 받고 있었다고 밝혔다. 30mg 및 45mg 용량을 지속적으로 투여한 환자군에서 발작 감소 효과가 장기간 유지되었으며, 인지 및 행동 측면에서도 의미 있는 개선이 관찰됐다.

스토크는 해당 임상 시험 직후 미국 식품의약국(FDA)으로부터 70mg 세 차례 투여 후 45mg으로 유지하는 카지노 로얄 전략에 대한 승인을 받았다고 밝힌 바 있다. 양사는 해당 데이터를 바탕으로 글로벌 규제 기관과 협의를 거쳐 2025년 2분기 글로벌 3상 임상시험을 개시할 계획이다.

이번 협력은 카지노 로얄과 스토크 테라퓨틱스 모두에게 전략적으로 중요한 의미를 갖는다. 카지노 로얄은 신경계 희귀질환 시장에서 입지를 강화할 기회를 잡았으며, 스토크 테라퓨틱스는 글로벌 파트너를 확보함으로써 조르부네르센의 개발을 안정적으로 추진할 수 있는 재정적 기반을 마련했다. 2027년 2분기로 예정된 'EMPEROR' 허가 임상 3상 연구결과가 긍정적으로 도출된다면, 카지노 로얄은 조르부네르센을 통해 희귀 신경질환 시장에서의 입지를 한층 강화할 수 있을 것으로 보인다.