히터뷰 | 분당서울대병원 혈액종양내과 이근욱, 김지원 교수

"옵디보, PD-L1 CPS 5 이상 HER2 음성 위암 유일 급여 면역항암제"
"CPS 5 미만 바카라 내추럴나인서 ORR 높게 보고 …'전환수술' 사례 보이기도"

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PD-L1 복합양성점수(CPS) 5 미만 HER2 진행성 또는 전이성 위암 바카라 내추럴나인에서도 옵디보(성분 니볼루맙) 항암화학요법 병용요법이 효과적인 치료 옵션일 수 있다는 임상 현장의 목소리가 전해졌다.

전이성 위암 바카라 내추럴나인 중에서도 HER2 음성 바카라 내추럴나인는 전체 바카라 내추럴나인의 80~90%를 차지할 정도로 많은 비중을 차지하고 있다. 그러나, 현재 이들 위암 바카라 내추럴나인의 1차 치료제로 급여 적용된 면역항암제는 옵디보 뿐이다. 그마저도 PD-L1 CPS 5 이상인 경우로 제한돼 있다.

옵디보는 진행성 또는 전이성 위암 바카라 내추럴나인의 1차 치료로서 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과 사용할 수 있도록 허가돼 있다. 지난 1월 진행된 미국임상종양학회 소화기암 심포지엄(ASCO GI 2025)에서는 옵디보 병용요법의 주요 허가 임상인 'CheckMate-649'연구의 5년 추적 관찰 결과가 발표됐다.

연구 결과, PD-L1 CPS 5 이상 바카라 내추럴나인군에서 옵디보 병용요법의 전체생존기간(OS) 중앙값은14.4개월(95% CI 13.1-16.2)로, 대조군 11.1개월(95% CI 10.1-12.1) 대비 유의미한 개선을 보였다(HR 0.71, 95% CI: 0.61-0.81). 그리고 이 경향은 CPS 1 이상, CPS 10 이상 바카라 내추럴나인군에서도 유사하게 나타났다.

국내에서는 그동안 PD-L1 CPS 5 미만 HER2 음성 바카라 내추럴나인에서 옵디보의 병용요법 급여가 적용되지 않아, 회색 영역(Gray zone)이 존재해왔다. 이 상황에서 지난달 5일부터 시행된 보건복지부의 항암제 병용요법 부분급여 시행으로, 비급여 시 수십만원에 달하던 항암화학요법에 한해 본인부담율이 5%로 절감되면서 일부 바카라 내추럴나인들의 숨통이 트이게 됐다.

히트뉴스는 분당서울대병원 종양내과 이근욱ㆍ김지원 교수를 만나 HER2 음성 전이성 위암 바카라 내추럴나인에서 PD-L1 발현 정도에 따른 옵디보 병용요법의 임상적 가치,부분 급여로 인한 임상 현장의 변화그리고 향후 치료 환경 개선을 위한 제언 등을 들어봤다.

(왼쪽부터) 분당서울대병원 혈액종양내과 이근욱 교수, 김지원 교수
(왼쪽부터) 분당서울대병원 혈액종양내과 이근욱 교수, 김지원 교수

위암은 전체 암종 중 사망률 5위를 기록하는 암종입니다.
이런 높은 사망률은 위암의 어떤 특징 때문인가요?

이근욱 교수 ="위암은 복막 전이처럼 수술적 제거가 거의 불가능한 형태로 진행되는 경우가 많아 예후가 좋지 않은 암종에 속합니다. 대조적으로, 대장암의 경우 간이나 폐에 제한적인 전이만 일어나는 경우가 많아, 4기 바카라 내추럴나인라도 완치가 가능한 사례가 종종 있습니다.

아울러 위암은 종양 내 이질성(heterogeneous)이 매우 뚜렷한 암종입니다. 이 말은 동일 바카라 내추럴나인 내에서도 병변마다 분자적 특성이 다를 수 있다는 것입니다. 이 경우, 특정 약제가 특정 표적이 발현된 부위에는 치료 효과가 있을 수 있지만, 그렇지 않은 부위에서는 반응하지 않을 수 있어 치료의 효율이 떨어질 수 있습니다.

진단 기술 측면바카라 내추럴나인의 한계도 존재합니다. 전이 또는 재발암의 경우 다양한 부위바카라 내추럴나인 충분한 조직을 확보해 비교 분석하는 것이 중요하지만, 실제 임상바카라 내추럴나인는 여러 제약으로 일부 부위만 제한적으로 채취하게 되는 경우가 많습니다. 혈액을 이용한 액체생검 기술이 보완책으로 활용되고 있지만, 위암은 혈중바카라 내추럴나인 확인할 수 있는 특이적인 표지자나 유전자 이상이 상대적으로 적은 편입니다. 이 점들로 인해 위암은 진단과 치료 모두바카라 내추럴나인 복합적인 어려움을 안고 있습니다."

HER2 음성 진행성ㆍ전이성 위암 바카라 내추럴나인에게 사용할 수 있는

1차 치료 옵션에는 무엇이 있나요?

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이근욱 교수 ="HER2 음성 위암의 1차 치료는 과거 세포독성 항암제 외에 치료 옵션이 제한적이었지만, 최근에는 옵디보 등 면역항암제의 도입바카라 내추럴나인 치료 전략이 크게 확장됐습니다.

또, 위암 세포에서 발현되는 새로운 표적 '클라우딘 18.2(Claudin 18.2)'를 겨냥한 치료제 '빌로이(성분 졸베툭시맙)'도 허가됐습니다. 임상 현장에서는 세포독성 항암제에 면역항암제를 추가할지 표적항암제를 추가할지 바카라 내추럴나인의 상태와 생체표지자 발현 여부에 따라 결정하고 있습니다."

옵디보병용요법의 허가 근거가 된 'CheckMate-649'연구바카라 내추럴나인
어떤 데이터에 주목해야 할까요?

김지원 교수 ="CheckMate-649 연구는 표준 치료에 옵디보를 병용했을 때 생존 혜택이 있는지를 확인한 3상 임상시험입니다. 이 연구바카라 내추럴나인 옵디보 병용요법 군은 대조군 대비 전체생존기간(OS)을 통계적으로 유의하게 연장시켰습니다.

OS만 놓고 보면 약 2~3개월 정도 연장된 수준인데, 이것을 '고작 그만큼 더 살기 위해 고가의 약제를 써야 하냐'고 회의적으로 바라보는 시각도 있을 수 있습니다. 하지만 OS 그래프를 더 깊이 들여다보면, 시간이 흐른 뒤에도 생존 곡선이 0에 수렴하지 않고 일정한 수준바카라 내추럴나인 유지되는 '고원 현상(plateau phenomenon)'이 관찰됩니다.

또, 옵디보 군에서 이 고원 현상의 높이가 기존 대비 거의 두 배 수준으로 높아졌음에 주목할 필요가 있습니다. 이는 완치에 버금가는 좋은 반응을 보인 바카라 내추럴나인들의 비율이 의미 있게 증가했다는 뜻입니다.

앞으로 이 바카라 내추럴나인들을 어떻게 더 정밀하게 선별해낼 수 있느냐가 중요한 과제가 될 것입니다. 현재는 PD-L1 복합양성점수(CPS) 외에는 이를 예측할 수 있는 지표가 거의 없지만, 향후 보다 정교한 생체표지자가 개발된다면, 면역항암제의 반응이 낮을 것으로 예상되는 바카라 내추럴나인에게는 처음부터 보다 적절한 다른 대안을 제시할 수 있을 것입니다."

이근욱 교수 ="첨언하자면, CheckMate-649 연구의 1차 유효성평가변수는 PD-L1 발현이 CPS 5점 이상인 바카라 내추럴나인군에서의 OS였습니다. 전체 바카라 내추럴나인군 기준으로는 옵디보 병용군의 OS 중앙값이 약 2~3개월 연장되는 수준이지만, CPS 5점 이상 바카라 내추럴나인만 따로 보면 11.1개월에서 14.4개월로 3.3개월가량 연장돼 보다 뚜렷한 차이를 보였습니다.

수치상으로는 제한적으로 느껴질 수 있지만, 실제 임상 현장에서는 이보다 더 의미 있는 변화가 관찰되고 있습니다. 김지원 교수가 설명했듯이, 옵디보 병용군의 OS 곡선은 일정 시점 이후 급격히 하강하지 않고 평탄하게 유지되는 '고원 현상'이 나타나는데, 이는 일부 바카라 내추럴나인에서 장기 생존 가능성이 열렸다는 점을 시사합니다.

실제로 올해 발표된 5년 OS 데이터에 따르면, 전체 바카라 내추럴나인의 약 10~15%가 5년 이상 생존하고 있는 것으로 나타났습니다. 이는 과거 전이성 위암에서는 거의 기대할 수 없었던 결과로, 일부 바카라 내추럴나인에서는 완치(cure)에 가까운 반응이 나타났거나 또는 이후 항암치료를 통해 생존 기간을 지속적으로 연장하고 있는 것으로 보입니다."

5년 추적 관찰 데이터바카라 내추럴나인,

PD-L1 CPS 5 미만 바카라 내추럴나인에서의 효과는 어떻게 관찰됐나요?

김지원 교수 ="데이터를 자세히 보면 PD-L1 CPS 5 미만 바카라 내추럴나인들 중 일부에서도 치료 효과가 관찰됩니다. 그러나 몇 가지를 고려해야 하는 점은 '위암이 종양 내 이질성이 매우 큰 암종'이라는 것입니다.

일반적으로 PD-L1 CPS 점수는 국소 부위의 조직 검사를 통해 측정되는데, 실제로는 더 높은 점수를 가진 바카라 내추럴나인가 검사한 부위에서만 유독 점수가 낮게 나와 1~4점으로 분류됐을 가능성도 있습니다.

또 하나 중요한 점은, 우리가 사용하는 PD-L1 CPS 점수가 면역항암제 반응을 예측하는 데 완벽하지 않을 수 있습니다. PD-L1 CPS는 어디까지나 대리 표지자(surrogate marker)일 수 있고, 우리가 아직 알지 못하는 다른 결정적인 생체표지자가 존재할 가능성도 있습니다. 지금은 이 점수를 기반으로 바카라 내추럴나인를 분류하고 치료하고 있지만, 앞으로는 더 정밀한 예측이 가능한 새로운 지표를 찾아야 할 것입니다."

HER2 음성 위암 바카라 내추럴나인에 급여 적용된 유일한 면역항암제인 만큼,
임상 현장바카라 내추럴나인 '옵디보' 사용 경험이 많으실 것 같습니다.

이근욱 교수 ="PD-L1 CPS 5 이상 바카라 내추럴나인의 경우 급여가 적용되는 옵디보를 대부분에서 사용하는 편입니다. 실제로 과거 요법 대비 치료 반응이 길게 유지되는 바카라 내추럴나인들이 많아졌다고 느끼고 있습니다. 이상반응 면에서 면역항암제 특유의 면역 과활성화 이슈가 있을 수 있겠지만, 평균적으로는 관리가능 한 수준입니다.

CPS 5 미만 바카라 내추럴나인에서도, 종양의 객관적반응률(ORR)이 비교적 높게 보고되고 있어 면역항암제를 고려하지 않을 이유가 없다고 봅니다. CPS 5 이상 바카라 내추럴나인에 비해 상대적으로 차이가 크게 나지 않더라도, 종양이 눈에 띄게 줄어드는 경우가 적지 않습니다.

최근 연구 결과바카라 내추럴나인도 이런 경향이 나타나고 있기 때문에 재정적 부담만 없다면 면역항암제를 활용하려는 방향으로 치료 전략을 세우고 있습니다.

이러한 극적인 치료 반응이 나타나는 일부 바카라 내추럴나인의 경우에는 '생존 기간 연장'에서 '병리학적 완전관해(pCR)'로 치료 목적이 바뀌기도 합니다. 종양 반응이 너무 좋으면 수술이 가능해지는 경우가 있는데, 이를 '전환 수술(Conversion Surgery)'이라고 표현합니다. 최근 이런 사례가 과거보다 확연히 늘었고, 일부 수술 후 pCR가 확인되기도 합니다. 이는 과거 일반 항암제만으로는 보기 힘들었던 변화입니다."

김지원 교수 ="저도 비슷한 경험을 하고 있습니다. 임상시험 당시 면역항암제를 투여 받았던 바카라 내추럴나인들이 무작위 배정 해제 이후, 면역항암제 덕분에 좋은 치료 결과가 나타났을 가능성이 높다고 판단된 사례들이 있습니다. 다만, 드물게 기존 세포독성 항암제만으로도 매우 좋은 반응을 보이는 바카라 내추럴나인들이 있기 때문에 그 효과가 정말 면역항암제 때문이었는지 단정하기 어려운 상황입니다.

한편으로는 면역항암제가 '이 약만 있으면 살 수 있다'는 식의 프레임이 씌워지는 것에 대한 우려도 있습니다. 좋은 예후를 보인 바카라 내추럴나인 사례를 보고 무조건적인 기대를 갖고 내원하는 경우가 있기 때문입니다.

면역항암제도 여러 항암제 중 하나일 뿐이며, 모든 바카라 내추럴나인에게 효과가 있는 것은 아니라는 점을 바카라 내추럴나인 분들이 알아주셨으면 합니다. 효과가 없는 경우 다른 대안을 찾아야 하며, 면역항암제에 내성이 발생할 경우 무조건적으로 계속 써달라고 요청하기보다는, 최선의 치료 전략을 원점에서 냉정하게 재설정해야 한다는 점을 바카라 내추럴나인분들도 이해하셨으면 합니다."

6월 5일부터 CPS 5 미만 바카라 내추럴나인도 옵디보 병용 시 항암화학요법에 급여가 적용됐습니다.임상 현장의 변화를 체감하시나요?

이근욱 교수 ="다른 고가의 약제와 비견할 정도는 아니지만, 일반항암제 또한 비급여로는 바카라 내추럴나인들에게 한 달에 수십만 원 수준의 경제적 부담이 작용합니다. 이번 조치로 일반 항암제의 본인부담율이 일부 경감되면, 실손 보험이 없는 바카라 내추럴나인나 장기 치료가 필요한 바카라 내추럴나인들에게 실질적인 도움이 될 수 있을 것으로 기대합니다.

다만 옵디보 병용요법의 경우 여전히 전체 치료비 중 대부분을 면역항암제가 차지하기 때문에, 부분급여가 시행되더라도 처방이 급격히 늘어날 것바카라 내추럴나인 예상하기는 어렵습니다."

위암 환경 개선을 위해 제도적바카라 내추럴나인 보완돼야 하는 점이 있을까요?

이근욱 교수 ="이번 조치로 치료 환경이 한 걸음 나아간 것은 분명하지만, 여전히 보험 급여 체계는 개선될 여지가 많습니다. 바카라 내추럴나인에게 분명한 치료 혜택이 입증된 약제라면 일정 수준의 급여 적용이 가능하도록 제도권 내에서 기회를 확대해줬으면 합니다.

재정적 한계로 모든 약을 동일하게 5% 본인부담바카라 내추럴나인 적용하는 것은 현실적바카라 내추럴나인 무리가 있기 때문에, 본인부담률을 효과에 따라 5%~20%로 차등화하는 방안도 검토해볼 필요가 있을 것입니다.

대표적으로 면역항암제에 높은 반응을 보이는 고빈도 현미부수체 불안전성(MSI-H) 바카라 내추럴나인군에서도 일부는 PD-L1이 5점 미만으로 나와 현재 급여 기준에서 제외되는 문제가 있습니다. MSI-H는 전체 바카라 내추럴나인 중 4~5% 수준의 극소수지만, 이들 중 일부는 면역항암제 치료 후 완치로 생각되는 바카라 내추럴나인들도 관찰되는 만큼 반드시 급여 혜택이 적용돼야 할 것입니다."

김지원 교수 ="추가로, 새로운 치료법이 이미 유력한 국제 학술지에 발표됐거나 권위 있는 가이드라인에 올라왔음에도, 우리나라에서 이 치료를 ‘비보험’으로 받을 수 있게 되기까지 최소 수 개월이 걸린다는 점은 개선돼야 할 것입니다. 암 바카라 내추럴나인에서는 몇 달의 치료 지연이 생명과 직결되기 때문입니다.

미국은 학술지 발표나 가이드라인 등재 등 임상적 근거가 확보되는 즉시, 개별 보험사가 담당 의사의 소견서만바카라 내추럴나인도 해당 치료의 보험 급여를 심사 및 승인해주는 시스템을 갖추고 있습니다. 급여 승인 여부와 별도로, 보험사가 담당 의사의 비보험 처방을 막지도 않습니다.

한편, 우리나라는 소위 '임의 비급여'에 대한 규제가 너무나도 과도합니다. '항암제 사전신청'이라는 미명 하에 행정 처리에만 최소 수 주 이상이 소요되고, 심사 후 반려되면 비보험 처방조차 불가능해지며, 이를 준수하지 않을 경우 강력한 법적 처벌이 따르게 됩니다.

이제는 우리나라 정부도 선진국 수준의 제도적 유연성을 갖춰야 하고, 해당 분야 전문가의 의견을 존중해야 할 것입니다."

위암 바카라 내추럴나인들에게 전하는 조언과 응원의 메시지를 부탁드립니다.

이근욱 교수 ="전이성·재발성 위암은 여전히 어렵고 복잡한 병입니다. 처음 전이성 위암 진단을 받으면 당연히 실망하고 낙담할 수밖에 없을 것입니다. 그럼에도 불구하고 현재 좋은 약들이 많이 사용되고 있고, 신약들도 계속 나오고 있습니다.

일부 바카라 내추럴나인들은 치료 반응이 좋아 수술까지 가능한 경우도 생기기도 합니다. 치료 성적이 전반적으로 개선되고 있는 만큼, 희망을 잃지 말고 의료진과 함께 끝까지 치료를 이어가시길 바랍니다."

김지원 교수 ="진료를 하다 보면 정말 먼 지역에서 오는 바카라 내추럴나인들이 있다. 감사한 일이지만, 꼭 전하고 싶은 말이 있습니다. 사용하는 약, 제조사, 용량 등 표준 항암치료는 국내 어디서 받든 동일하다는 점입니다.

각 지역의 거점병원, 대학병원 등에서도 수도권 대형 병원과 동일한 치료가 이뤄지고 있음에도 불구하고 무리해서 장거리 통원을 하시는 분들이 있는데, 단순히 표준 치료를 받기 위해 먼 거리를 이동하는 것은 바카라 내추럴나인 본인에게도, 가족에게도 부담일 것입니다. 의료진 입장에서도 마음이 편치 않습니다.

일부 유전자 검사(NGS)나 동반진단 검사에서 특이한 생체표지자가 발견돼 특정 신약을 이용한 임상시험에 참여하고자 하는 경우는 다를 수 있겠습니다만, 그런 예외적인 상황이 아니라면 지역 거점병원에서 해당 분야의 전문가 선생님들께 편안한 환경에서 안정적으로 치료를 받는 것이 더 나은 선택일 수 있습니다. 치료받는 바카라 내추럴나인분 본인이 편안할수록, 치료 결과도 긍정적일 가능성이 높다는 점을 꼭 기억해 주셨으면 합니다."

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