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표적 치료제가 드문 전이성 거세저항성 전립선암(mCPRC) 치료 환경의 미충족 수요를 해결할 옵션으로 방사성 리간드 의약품(Radio Ligand Therapy, RLT)인 '온라인 바카라(성분 루테튬(177Lu) 비피보타이드테트라세탄액)'가 떠오르고 있다.

한국노바티스는 지난 8일'플랫폼 혁신이 가져온 의약품 혁신-방사성 리간드 의약품(Radio Ligand Therapy)'을 주제로 오픈 캠퍼스 행사를 개최했다.

이날 서울아산병원 핵의학과 이동윤 교수는 "최근 RLT의 개발로 진단과 온라인 바카라를 동시에 수행할 수 있는 '테라노스틱스(Theranostics)'개념이 알려지고 있다. 흔히들 테라노스틱스를 '정밀의료의 정수'라고 소개하는데, 그 이유는 온라인 바카라 전에 PET-CT를 찍어서 환자에 특정 바이오마커를 보유한 암세포들이 얼마나 많이 퍼져 있는 지 눈으로 확인할 수 있고, 온라인 바카라 후에 해당 부위에 약물이 얼마나 전달됐는지 확인할 수 있기 때문"이라고 설명했다.

RLT는 방사선 입자와 표적을 결합하는 '리간드'와 방사성 동위원소를 '링커'로 연결한 약제를 투여해, 방사선으로 암세포를 사멸시키는 방법을 말한다. 투여된 방사성 리간드는 표적 단백질에 결합해 방사선을 방출시켜, 암세포의 DNA를 절단하고 사멸시킨다.

이동윤 교수는 "전립선 상피세포에서 합성되는 단백분해효소인 전립선특이항원(PSMA)은 전이성 거세저항성 전립선암에서 발현량이 높다.온라인 바카라는 PSMA 과발현 종양 세포를 선택적으로 표적해 내장, 뼈, 림프절을 포함한 다양한 부위의 PSMA 양성 전립선암 종양 세포에 효과적으로 방사선을 전달한다"며"정상 조직 대비 종양 조직에서 약물 흡수율이 높아, 전신 노출을 줄이면서 국소적으로 베타(β) 입자 방사선 치료가 가능하다"고 말했다.

또"배출된 베타 입자는 주변 종양 세포에 대한 '크로스파이어(Crossfire)'효과를 유도해, 종양 내 모든 세포를 직접 표적하지 않더라도 PSMA 발현이 이질적인 주변 종양 세포까지 방사선을 전달할 수 있다"고 덧붙였다.

온라인 바카라는 체내에서 24~48시간 내에 절반가량 제거가 이뤄진다. 이에 체내 잔류 방사선으로 인한 피폭을 최소화함에 따라, 정상 조직에 부담이 적은 것으로 나타났다.

아울러 현재 국내에서 사용할 수 있는 전이성 거세저항성 전립선암 표적 치료제가 매우 제한적인 상황에서, 온라인 바카라가 가지는 의미가 크다는 의견도 공유됐다.

박인근 서울아산병원 종양내과 교수는 "현재 PARP 억제제와 PD-1/PD-L1 억제제가 전이성 거세저항성 전립선암 환자에게 사용될 수 있도록 허가돼 있지만, 소수의 유전자 변이가 있는 환자만을 대상으로 해 미충족 수요가 존재해왔다"고 설명했다.

실제로 PARP 억제제는 HRR 유전자 변이(BRACA 1/2)가 있는 경우, PD-1/PD-L1 억제제는 MSI-H 또는 dMMR 변이 환자에서만 사용할 수 있다.

박교수에 따르면 그동안 전이성 거세저항성 전립선암 온라인 바카라에 있어△온라인 바카라 옵션 제한 △대부분 비표적 온라인 바카라제로이전 온라인 바카라 경험 및 내성으로 인해 제한 △대다수의 환자에게 사용할 수 있는 온라인 바카라 옵션 부재 △특정 바이오마커 부족 등 미충족 수요가 존재해왔다.

박 교수는 "온라인 바카라는 새로운 작용 기전으로 내성 문제를 피할 수 있고 표적 치료제로써 정상 조직의 피해를 최소화할 수 있다"면서 "기존 방사성 리간드 치료제가 뼈 전이만을 표적했다면 온라인 바카라는 내장과 림프절 전이도 표적해 방사선을 효과적으로 전달할 수 있다. 전립선암 환자의 종양 세포에서 80% 이상의 높은 수준으로 발현되는 PSMA를 타깃하는 만큼, 기존 치료 환경의 미충족 수요를 개선할 수 있을 것으로 기대한다"고 강조했다.