다만 중등도 환자군서 수치상 우위, 후속 개발 여지는 남겨
유니티우리 카지노테크놀로지(Unity Biotechnology)는 개발 중인 당뇨병성 황반부종(DME) 치료제 'UBX1325'가 'ASPIRE' 임상 2b상 톱라인 결과에서 주요 평가변수(primary endpoint)를 통계적으로 충족하지 못했다고 24일(미국 현지시각) 밝혔다. 이는 사전 정의된 기준에 따른 비열등성 확보에 실패한 것으로, 시장에서는 사실상 임상 실패로 해석되고 있다.
이번 임상은 항-VEGF 치료에 반응이 낮은 DME 환자를 대상으로 진행됐다. 회사에 따르면주사형 BCL-xL 억제제인 UBX1325는 24주 시점에서 평균 +5.2자, 36주에서는 +5.5자의 시력 개선 효과를 보였다. 그러나 사전 정의된 주요 분석 시점인 20주 및 24주 평균 시력 개선에서'아일리아(EYLEA·aflibercept)' 대비 비열등성을 입증하지 못했다. 회사 측은 비열등성 기준이 90% 신뢰구간이었으며, UBX1325는 88% 신뢰구간에 머물렀다고 설명했다.
다만 회사는 전체 10개 시점 중 9개 시점에서는 UBX1325가 아일리아 대비 비열등한 결과를 보였고, 일부 환자군에서 수치상 우세한 반응도 관찰됐다고 밝혔다. 특히 질환 정도가 중등도였던 환자군(CST < 400μm)에서 UBX1325는 아일리아보다 시력 개선 효과가 높았고, 기존 아일리아 투여 후 반응이 없던 환자군에서는 일관된 시력 개선을 보였다고 설명했다.
UBX1325는 BCL-xL을 억제하는 저분자화합물(small molecule)으로, 당뇨병성 망막 혈관 내 노화세포를 선택적으로 제거하도록 설계됐다. 회사는 기존 항-VEGF 제제에 반응하지 않는 환자에게 대안이 될 수 있다는 점에서 UBX1325의 가능성을 강조하고 있다. 임상에 참여한 환자들은 UBX1325를 8주 간격으로 주사받았으며, 일부에서는 치료 중 중심망막두께(CST)가 증가해 추가적인 항-VEGF 치료가 병행되기도 했다.
아니르반 고쉬(Anirvan Ghosh) 대표는 "기존 치료에 반응하지 않던 환자에서 UBX1325가 유의미한 시력 개선을 보였다는 점에 주목한다"며 "중등도 질환 환자군에서 나타난 우수한 반응을 바탕으로 후속 임상 진행을 검토하겠다"고 밝혔다.
현재 미국 내 DME 환자는 약 170만 명으로 추정되며, 이 중 75만 명이 진단을 받고 치료 중이다. 항-VEGF 치료는 지난 20년간 표준요법으로 사용돼 왔으나, 치료 반응이 불충분해 6개월 내 치료를 중단하거나 시력 개선이 장기간 유지되지 않는 환자가 절반 이상인 것으로 알려졌다. 회사는 UBX1325가 이러한 환자군을 타깃으로 한다며, 향후 개발 지속 여부는 후속 임상에서의 재입증 결과에 달려 있다고 밝혔다.
