특별기고 |
배진건(이노큐어 테라퓨틱스, 수석부사장)

프레이밍햄(Framingham)는 미국 매사추세츠주 보스턴에서 서쪽으로 29 miles 위치한 도시이다. 프레이밍햄 주립 대학교(FSU)가 위치한 프레이밍햄은 1917년 "결핵 시연" 장소로 선정된 이후 중요한 건강 연구의 중심지이기도 하다.
1948년에는 성인 인구를 장기간 추적감시하는 심혈관 질환의 역학에 대한 'Framingham 심장 연구'가 시작되었다. 이어 'Framingham Offspring 연구'는 관상 동맥 심장 질환의 결정 인자로서 가족 및 유전적 요인을 평가하기 위해 시작되었다.
'Framingham 심장 연구'는 참가 남녀 8770명(평균연령 42.2세)을 대상으로 26년에 걸쳐 흡연과 금연이 심근경색, 심부전, 뇌졸중 등 심뇌혈관 질환 위험에 미치는 영향을 분석하였다. 평생 흡연량을 나타내는 '갑년(pack-year)'은 하루 평균 흡연량(갑)에 흡연 기간(년)을 곱한 것이다. 계산했을 때 흡연량이 최소한 20갑년 이상인 사람이 담배를 끊으면 5년 안에 심뇌혈관질환이 발생할 위험이 끊지 않은 사람에 비해 39% 낮아지는 것으로 나타났다.
2023년 Annals of Neurology에 "Diet, Pace of Biological Aging, and Risk of Dementia in the Framingham Heart Study" 라는 제목의 논문이 발표되었다[doi: 10.1101/2023.05.24.23290474]. Columbia University 공중 보건 대학 및 콜럼비아 슬롯 머신 규칙 센터의 전염병학 부교수이자 연구를 주도한 Daniel Belsky 박사는 "치매 연구에서 특정 영양소가 뇌에 미치는 영향과 방식에 많은 관심을 가지고 있다. 그러기에 우리는 건강한 식단이 신체의 전반적인 생물학적 슬롯 머신 규칙 속도를 늦춤으로써 치매를 예방한다는 가설을 세우고 이 가설을 테스트했다." 라고 말한다.
미국인을 위한 식생활지침(The Dietary Guidelines for Americans, DGA)이 존재한다. DGA는 미국인들의 건강 개선, 만성 질환 위험 감소, 필요 요구 영양소 충족을 위해서 무엇을 먹고 마셔야 하는지에 대해 과학적 근거를 기반으로 미국 농무부(USDA)에서 5년마다 제공하고 있는 식생활지침이다. 'The DGA 2020-2025'가 2020년 12월 29일 발표되어 미국인들에게 더 많은 수산물 섭취할 것을 권장하였다.
콜럼비아 대학교 연구자들은 'Framingham 심장 연구'의 2세대인 Offspring Cohort의 데이터를 사용했다. 1971년에 시작된 후자의 참가자는 60세 이상이었고 슬롯 머신 규칙가 없었으며 이용 가능한 식이, 후생유전학 및 후속 데이터도 이미 존재한다.

후생유전학적 슬롯 머신 규칙의 메커니즘을 연구하는 데에 있어 'DNA-methylatio'은 떠오르는 도구로, 개체의 환경 및 생활습관의 영향이 반영되고 유전자 발현에 변화를 일으키기 때문에 다양한 질환의 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 슬롯 머신 규칙 속도(Pace of Aging)의 DNA 메틸화 바이오마커를 'DunedinPACE' 라고 부른다.
연구자들은 더 건강한 식단을 치매 위험 감소 및 생물학적 슬롯 머신 규칙 속도 저하와 연관시켜 이러한 보호 효과 뒤에 있는 부분적인 메커니즘을 밝히기 위하여 연구자들은 'Framingham 심장 연구'의 Offspring Cohort 데이터에 'DunedinPACE 후생유전학적 시계'(2005년-2008년)를 적용하여 MIND(Mediterranean-Dash Intervention for Neurodegenerative Delay) 식단을 준수하면 슬롯 머신 규칙가 상당히 느려지고 치매 위험이 낮아진다는 사실을 모아놓은 자료(compiled 2005–2018)를 분석하여 밝혔다.
연구자들은 Framingham 자손 코호트 데이터(≥60세)를 분석했다. 우리는 미국인을 위한 식생활 지침(DGA, 3회 방문, 1991~2008)을 사용하여 건강한 식습관을 측정했고, DunedinPACE 후성유전학 시계(2005~2008)를 사용하여 슬롯 머신 규칙 속도를 측정했으며, 기록(2005~2018년 편집)을 사용하여 치매 발병 및 사망률을 측정했다.
실험 결과는 다음과 같다. n=1525명 중 참가자(평균 연령 69.7세, 54% 여성)가 포함되었으며, n=129는 슬롯 머신 규칙에 걸렸고 n=432는 추적 관찰 중에 사망했다. DGA 준수율이 높을수록 DunedinPACE가 느려지고 슬롯 머신 규칙 및 사망 위험이 감소했다. 느린 DunedinPACE는 슬롯 머신 규칙 및 사망 위험 감소와 관련이 있었다. 느린 DunedinPACE는 슬롯 머신 규칙와 DGA 연관성의 15%를 차지했고 사망률과 DGA 연관성의 39%를 차지했다.
중요한 사실은 이 연구는 더 건강한 식습관과 느린 생물학적 슬롯 머신 규칙 및 치매 발병 가능성 감소를 연결한다. DunedinPACE 시계로 측정된 느린 생물학적 슬롯 머신 규칙는 식이 요법의 치매 예방 효과에서 중요한 부분을 차지한다. 이러한 발견에도 불구하고 연구자들은 관련된 특정 뇌 메커니즘과 다양한 집단에서 결과 복제에 대한 추가 탐구의 필요성을 강조한다.
1948년부터 성인 인구를 장기간 추적감시하는 심혈관 질환의 역학에 대한 'Framingham 심장 연구'가 존재한다는 것만으로 인류의 건강에 기여한다. 일반인은 더 건강한 식습관을 추구하여야 한다. 그러면 나이들 때 염려하는 슬롯 머신 규칙 및 치매 발병 가능성을 낮출 것이다. 슬롯 머신 규칙는 진행된다. 그것은 막을 수 없다. 하지만 내가 먹는 것을 조절하면 느린 생물학적 슬롯 머신 규칙는 'I/Me'가 할 수 있다. 건강하게 오래 살자.