주 1회 피하주사로 투약 부담 낮춘 항-TFPI 계열 신약…허가 확대 추진
화이자(Pfizer)는혈우병 A 또는 B를 앓고 있으며 기존 응고인자 치료에 대한 억제제(inhibitor)를 보유한 바카라 시스템배팅들을 대상으로 진행한 글로벌 3상 임상시험(BASIS)에서 '힘파브지'(성분명 마르스타시맙)의 주요 지표를 충족했다고 26일(미국 현지시각) 밝혔다.
이번 임상은 중등도에서 중증 혈우병을 가진 만 12세 이상 청소년 및 성인을 대상으로 진행됐으며, 기존 우회요법(bypassing agents)을 활용한 필요 시(on-demand) 치료와 예방적 바카라 시스템배팅 투약의 유효성과 안전성을 비교했다. 바카라 시스템배팅는 주 1회 피하주사 방식으로 투약된다.
화이자는 바카라 시스템배팅투여군의 연간 출혈률(ABR)이 평균 1.39로 나타났으며, 기존 관찰 기간 동안 우회요법을 기반으로 한 on-demand치료군의 평균 ABR 19.78과 비교해 93% 감소했다고 밝혔다(p < 0.0001). 회사는 이 같은 결과가통계적으로 유의할 뿐 아니라, 자발성 출혈, 관절 출혈, 표적 관절 출혈 등 모든 주요 이차 평가지표에서도 일관된 개선 효과를 보였다고 강조했다.
회사에 따르면 바카라 시스템배팅는 300mg 피하주사로 시작해 이후 주 1회 150mg을 유지용량으로 투여하며, 필요 시 300mg까지 증량할 수 있다. 약물은 프리필드 오토인젝터 형태로 제공돼, 기존 정맥주사 치료 대비 준비와 투약 과정이 간소화됐다.
화이자는 이번 연구에서 바카라 시스템배팅리지의 안전성 프로파일이 전반적으로 양호했다고 밝혔다. 또 치료 기간 동안 사망 사례나 혈전색전증(thromboembolic event)은 보고되지 않았다고 설명했다.
힘파브지는 기존 응고인자(FVIII, FIX) 보충요법과는 다른 기전으로 작용한다. 화이자에 따르면 이 약물은 혈액응고를 억제하는 체내 자연 기전인 조직인자경로저해제(TFPI)의 Kunitz 2 도메인을 표적으로 삼는다. TFPI의 기능을 차단함으로써 응고 개시가 가능해지며, 이로 인해 혈우병 바카라 시스템배팅에서 출혈 예방 효과를 유도하는 것이다.
화이자 측은 힘파브지가기존 응고인자에 대한 항체(억제제)를 형성해 예방요법이 어려운 바카라 시스템배팅에게 새로운 치료 대안이 될 수 있다며, 출혈률 감소뿐 아니라 주 1회 투약과 간편한 제형으로 바카라 시스템배팅들의 치료 부담을 줄일 수 있는 점도 중요한 의의라고 밝혔다.
다비데 마티노(Davide Matino) 캐나다 맥매스터대학교 의과대학 부교수이자 BASIS 임상시험 책임연구자는 "억제제를 가진 바카라 시스템배팅들은 출혈 관련 합병증을 자주 겪고, 치료 접근 역시 복잡하고 부담이 큰 경우가 많다"며 "이번 BASIS임상 3상 연구에서 HYMPAVZI가 on-demand 치료 대비 강력한 출혈 감소 효과를 보였고, 주 1회 투약 방식이라는 점을 고려할 때 치료 대안이 절실한 바카라 시스템배팅들에게 매우 고무적인 가능성을 보여준다"고 말했다.
힘파브지는 제VIII인자(FVIII) 또는 제IX인자(FIX) 억제제가 없는 혈우병 A 또는 B 바카라 시스템배팅를 대상으로 미국과 유럽에서 이미 허가를 받은 상태다. 화이자에 따르면, 힘파브지는 미국과 유럽에서승인된 항-TFPI 기전 기반 혈우병 치료제이며, 프리필드 오토인젝터 펜으로 투여 가능한 혈우병 치료제로 평가받고 있다.
마이클 빈센트(Michael Vincent) 화이자 염증·면역 질환 최고 책임자(Chief Inflammation & Immunology Officer)는 "이번에 확인된 고무적인 결과는 힘파브리지가 억제제를 가진 혈우병 A 또는 B 바카라 시스템배팅에게 치료 옵션이 될 수 있는 가능성을 보여준다"며 "특히 대부분의 응고인자 기반 예방요법이 무력화되는 항체를 가진 바카라 시스템배팅들에게 중요한 치료 수요를 충족할 수 있다"고 밝혔다.
그는 이어 "힘파브리지는 화이자가 40년 이상 이어온 혈우병 치료 분야의 연구와 개발 성과를 대표하는 약물로, 억제제를 가진 바카라 시스템배팅에게도 주 1회 프리필드 펜으로 간편하게 피하투여할 수 있는, 전반적으로 양호한 내약성을 갖춘 예방 치료제로 자리매김할 수 있을 것"이라고 말했다.
한편, 화이자는 소아(1세 이상 18세 미만) 바카라 시스템배팅를 대상으로 한 별도 임상(BASIS KIDS)도 진행 중이다. 화이자는 현재 억제제 보유 바카라 시스템배팅군을 대상으로 한 BASIS 임상 상의 전체 데이터를 분석 중이며, 후속 데이터는 향후 열리는 주요 학회에서 발표할 예정이라고 밝혔다. 회사는 이 데이터를 토대로 억제제를 가진 혈우병 바카라 시스템배팅에 대한 힘파브지의 적응증 확대를 위한 규제 허가 절차를 본격화할 계획이다.