ASCO 2025, KEYNOTE-A18 3상 최종 결과 발표
대조군 대비 질병 진행 또는 사망 위험 28% 감소 입증
36개월 시점 생존율 81.8% …1년 추가 분석서도 개선 지속 확인
25년 만 조기 자궁경부암 분야의 새로운 표준 치료제로 등장했던 바카라 사이트(성분 펨브롤리주맙) 병용요법의 3상 임상 'KEYNOTE-A18'연구가 중간 분석 결과와 유사한 최종 결과를 보이며 유종의 미를 거뒀다.
2일(현지 시간) 미국 시카고에서 개최된 미국임상종양학회 연례학술대회(ASCO 2025)에서는 이전에 자궁경부암 치료(근치적 수술, 방사선, 또는 전신 요법)를 받은 적이 없는 고위험 국소 진행성 자궁경부암 환자를 대상으로 바카라 사이트+CCRT(동시 항암화학방사선요법) 병용요법과 위약+CCRT 요법군 간 유효성 및 안전성을 비교한 3상 임상 'KEYNOTE-A18' 연구의 최종결과가 발표됐다.
KEYNOTE-A18 연구에는 림프절 양성 'FIGO(국제산부인과연맹) 2014 IB2-IIB기' 자궁경부암 환자 462명과 림프절 양성 또는 음성인 'FIGO 2014 III-IVA기' 환자 596명 그리고 IVB기 환자 2명 등 총 1060명이 참여했으며, 1차 유효성평가변수는 무진행 생존기간(PFS)과 전체생존기간(OS)이었다.
린다 더스카(Linda R. Duska) 미국 버지니아 의과대학 교수는 "최종 분석 결과(중앙 추적 관찰 기간 41.9개월), 바카라 사이트 병용요법군의 24개월 시점 PFS 비율은 70.6%, 위약군은 59.7%로 나타났다"며 "이는 대조군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 28% 감소시킨 결과(HR=0.72, 95% CI : 0.59-0.87)"라고 설명했다.
이어 "36개월 시점 OS 비율은 바카라 사이트 군이 81.8%, 대조군은 74.4%로, 사망 위험을 27% 감소시킨 것으로 나타났다(HR=0.73, 95% CI : 0.57-0.94)"며 "이번 연구의 주요 시점은 아니지만, 48개월 시점 OS 비율은 각 75.4% 70.2%로 나타나 바카라 사이트 군에서 유의미한 개선이 지속됨이 확인됐다"고 덧붙였다.
바카라 사이트 병용군의 이런 PFS 및 OS 개선은 IB2-IIB기 림프절 양성 질환 환자를 포함한 사전 지정된 하위 분석군에서 전반적으로 일관되게 나타났다 다만, 연구진은 65세 이상 환자군에서는 통계적 유의미한 개선을 확인하지 못했다.
3등급 이상의 치료 관련 이상반응 발생률은 바카라 사이트 군에서 69.5%, 위약군에서 61.5%였으며, 3등급 이상의 면역 매개 이상반응은 각 5.1%, 1.3%로 보고됐다. 심각한 치료 관련 이상반응 발생률은 각 19.7%, 13.6%였다.
3등급 이상의 가장 빈번한 치료 관련 이상반응은 △백혈구 수 감소/백혈구 감소증 △호중구 수 감소/호중구 감소증 △빈혈 △구토 등이었다.
린다 더스카 교수는 "지난 중간 분석보다 12개월의 추가 추적을 한 후에도, 바카라 사이트 병용요법군은 대군 대비 임상적으로 유의미한 OS, PFS 개선을 보였다"며 "안전성 프로파일도 관리 가능한 수준으로 나타났으며, 기존에 각 치료제별로 알려진 사항 외에 새로운 이상반응은 보고되지 않았다"고 설명했다.
이어 "이번 연구 결과는 바카라 사이트+CCRT 병용요법이 고위험 국소진행성 자궁경부암 환자에게 새로운 표준요법으로 자리잡는 데 있어, 더 많은 근거로 작용할 것"이라고 강조했다.
한편, 한국에서 바카라 사이트는 기존 PD-L1 양성(CPS≥1) 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자에 한해 사용될 수 있었던 적응증 범위를 작년 4월 조기 단계로 앞당겼다.
다만, 급여 적용이 되지 않아 환자 접근성이 저해되자학계에서는 기존 급여 적용을 받고 있는 CCRT 요법 만이라도 '부분급여'가 이뤄질 수 있도록 정부 측에 의견을 제기하고 있는 상황이다. 오는 5일부터 시행되는 항암 병용요법 부분급여 대상에서도해당 요법은포함되지 않았다.
바카라 사이트 개발사인 MSD가 이번 KEYNOTE-A18 임상 최종 결과를 바탕으로, 국내 학계와 함께 본격적인 급여 등재 움직임을 취할 것인지 향후 동태가주목된다.