대원제약·종근당·한미약품, 3제 복합제로 라인업 완성
"3제 복합제, 복용 편의성으로 수요 증가 예상"

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온라인 슬롯병 환자의 증가와 제네릭 특허 만료 등으로 인해 제약사들의 온라인 슬롯병 치료제개발은 계속되고 있다. 최근에는 2제 복합제에 이어 3제 복합제까지 등장하는 추세다.

현재 제약사들이 개발하고 있는 온라인 슬롯병의 주된 타깃은 제2형 온라인 슬롯병이다. 제2형 온라인 슬롯병이란 체내에서 인슐린을 분비하거나 사용하기 어려운 경우를 말한다. 온라인 슬롯는 혈액 중에포도당이나 혈당이 높은 것을 의미하며, 췌장의 베타세포에서 분비되는 인슐린은 몸 안의 혈당량을 낮추는 역할을 한다.

24일 제약업계에 따르면 제약사들의 3제 복합제는주로 '시타글립틴'이나 '다파글리플로진'에 다른 성분을 추가한 것들이 대다수다. 먼저 시타글립틴은 DPP-4(dipeptidyl peptidase-4) 억제제 계열의 경구용 온라인 슬롯병 치료제다. 음식물을 섭취하게 되면 위장관에서 분비되는 '인크레틴'호르몬이 인슐린과 글루카곤의 분비 조절을 통해 혈당을 조절한다. 인크레틴은 DPP-4가 분해하는데, DPP-4 억제제는 DPP-4의 분해를 막아 인슐린을 증가시키고 글루카곤을 억제시켜 혈당을 조절하는 기전을 갖는다.

또 많이 쓰이는 약물인 다파글리플로진은 SGLT-2 억제제 계열의 약물이다. SGLT-2란 신장 세뇨관에 있는 포도당 수송체의 하나인 나트륨 포도당 공동수용체를 말한다. SGLT-2는 포도당의 재흡수에 관여하는데, 다파글리플로진은 포도당 재흡수를 억제해 소변으로 포도당을 배출시켜 혈당 상승을 억제한다.

시타글립틴은 정상 혈당에서는 인슐린 분비를 자극하지 않으며, 글루카곤이 다시 분비돼 저혈당의 위험이 낮은 것으로 알려졌다. 다파글리플로진은 췌장의베타세포 기능이나 인슐린 분비와 관련 없이 혈당 상승을 억제해 단독 사용시저혈당의 위험성이 낮은 편이다.

이러한 특징을 갖고 있는 시타글립틴과 다파글리플로진 등을 이용해3제 복합제 개발을 마친 제약사에는 대원제약과 종근당, 한미약품 등이 있다.대원제약은 지난 8월 DPP-4i인 시타글립틴과 SGLT-2i 다파글리플로진, 메트포르민이 합쳐진 온라인 슬롯 3제 복합제인 '다파시타엠서방정'을 출시했다.메트포르민은바이구아니드(biguanides) 계열로 간에서는 포도당 생성을 막고, 장에서는 흡수를 감소시켜인슐린 민감성을 개선시킨다. 인간의 몸에서 혈액 내의 포도당은 간에서 글리코겐 형태로저장돼 있다가 혈당이 부족할 때 분해돼 나오는 기전이다.

종근당은 로베글리타존, 시타글립틴, 메트포르민이 결합된 온라인 슬롯 3제 약물인 '듀비메트에스서방정'을 가지고 있다. 로베글리타존은 치아졸리딘디온(ThiazolidinedioneㆍTZD) 계열로 지방 조직에 있는 '과산화소체 증식제-활성화 수용체(Peroxisome Proliferator-Activated ReceptorㆍPPAR)'에 작용해인슐린의 작용을 개선시켜 혈당을 조절한다.

한미약품의 '실다파엠서방정'도 3제 복합제다. SGLT-2i 다파글리플로진과 DPP-4i 시타글립틴, 바이구아니드 계열인 메트포르민이 합쳐진 약물이다.시타글립틴과 메트포르민이 합쳐진 '시타메트엑스알 서방정'과 다파글리플로진, 시타글립틴의 2제 복합제인 '실다파정'에 이은 제품이다.

한편 지난달 시타글립틴의 특허가 만료되면서부터 환자마다 다른 병적 소견을 보이는 온라인 슬롯병의 특성상 다양한 약제의 등장은 계속될 것으로 보인다.업계 관계자는 "복용 편의성으로 인해 3제 복합제에 대한 수요는 증가할 것으로 보인다"고 전했다.

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