바카라 오토프로그램

바카라 오토프로그램(성분 트라스투주맙 데룩스테칸)+퍼제타(성분 퍼투주맙) 병용요법이 10년 만에 표준요법 대비 HER2 양성 전이성 유방암 환자 1차 치료에서 유의미한 무진행생존기간(PFS) 개선을 보였다.

2일(현지 시간) 미국 시카고에서 개최된 미국임상종양학회 연례학술대회(ASCO 2025)에서는 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료제로서 바카라 오토프로그램 단독, 바카라 오토프로그램+퍼제타 병용요법과 '탁산(도세탁셀 또는 파클리탁셀)+트라스투주맙+퍼제타 병용요법(이하 THP 요법)'의 유효성 및 안전성을 비교한 3상 임상 'DESTINY-Breast09'연구의 중간결과가 발표됐다.

전 세계 1157명의 환자들은 1:1:1 비율로 무작위 배정 됐으며, 1차 유효성 평가변수는 독립적 중앙 맹검평가에 의한 무진행 생존기간(PFS by BICR) 이었다. 2차 평가변수는 전체 생존율(OS), 객관적반응률(ORR), 반응기간(DoR), 연구자 평가 무진행 생존율(PFS by Investigator) 및 무진행생존기간2(PFS2 by Investigator, 1차 치료 시작부터 2차 치료 시 무진행생존 까지의 기간), 그리고 안전성, 내약성 등이었다.

이날 연자를 맡은 '사라 톨라니(Sara M. Tolaney)' 다나-파버 암 연구소/하버드 의과대학 교수는 "이번 연구의 대조군인 THP 요법은 'CLEOPATRA'연구를 통해 18.5개월의 PFS 개선을 입증하고 표준요법이 됐었다"며 "이번 DESTINY-Breast09 연구에서는 이를 넘어서는 PFS 개선을 보여줬다"고 설명했다. 발표 자료에 따르면, 해당 적응증에서 유의미한 PFS 개선을 입증한 것은 THP 요법 이후 10년 만이다.

분석 결과(29.2개월 중앙 추적 기간), 바카라 오토프로그램+퍼제타 병용군의 무진행생존기간(PFS by BICR) 중앙값은 40.7개월(95% CI : 36.5-NC)로, THP 요법군의 경우 26.9개월(95% CI : 21.8-NC) 대비 통계적이고, 임상적으로 유의미한 연장을 보였다. 이는 바카라 오토프로그램 병용군이 THP 요법군 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시킨 결과다(HR 0.56, 95% CI : 0.44-0.71, p<0.00001).

이 경향은 질환의 재발 여부, 호르몬 수용체 상태, PIK3CA 돌연변이 상태 등 사전 지정된 계층화 요인을 포함해 하위 분석군 전체에서 일관되게 나타났다.

연구자가 평가한 PFS(PFS by Investigator)에서 그 차이는 더 벌어졌다. 바카라 오토프로그램 병용군의 PFS는 40.7개월로 같은 반면, THP 요법군은 20.7개월로 나타났다(HR 0.49, 95% CI : 0.39-0.61, nominal p<0.00001).

ORR은 각 85.1%(95% CI : 81.2-88.5), 78.6%(95% CI : 74.1-82.5)로 나타났으며, 완전관해(CR)는 바카라 오토프로그램 병용군에서 58건으로 THP 요법군 33건 대비 더 많은 사례가 보고됐다.

반응기간도 바카라 오토프로그램 병용군에서 유의미한 개선을 보였다. 바카라 오토프로그램군의 DoR 중앙값은 39.2개월(95% CI : 35.1-NC)로, THP군 26.4개월(95% CI : 22.3-NC) 대비 더 길었다. 다만, 중간 분석 시점에 OS 데이터는 중앙값에 도달하지 않았다(데이터 성숙도 16%).

사라 톨라니 교수는 "아직 OS 데이터가 성숙하지 않았지만, 그래프 초기 추세를 봤을 때 바카라 오토프로그램 병용군이 더 긍정적인 개선 경향을 보이고 있다"며 "이는 PFS2 결과에서 바카라 오토프로그램 군이 THP 군 대비 임상적으로 유의미한 개선을 보인 것을 지지하는 것(HR 0.6, 95% CI : 0.45-0.79, nominal p=0.00038)"이라고 설명했다.

안전성 프로파일 조사 결과, 3등급 이상의 투약 후 이상반응은 바카라 오토프로그램 병용군에서 54.9%, THP 군에서 52.4%가 보고됐다. 심각한 투약 후 이상반응은 각 27.0%, 25.1%이었으며, 치료 중단율은 각 20.7%, 28.3%로 나타났다.

바카라 오토프로그램 병용군에서 가장 빈번한 3등급 이상 이상반응은 △호중구감소증(Neutropenia, 23.9%) △저칼륨혈증(Hypokalemia, 10.2%) △빈혈(Anemia, 8.4%) △피로(Fatigue, 7.9%) 순이었다.

바카라 오토프로그램 병용군에서는 약물과 관련된 간질성폐질환(ILD)/폐렴(Pneumonitis) 이상반응은 대부분 1~2등급으로 이었지만, 5등급의 이상반응이 2건 보고됐다. 또, 3~4등급 좌심실부전(left ventricular dysfunction) 이상반응도 각 7건, 1건이 보고됐다.

사라 톨라니 교수는 “HER2 양성 환자들의 1/3 정도가 2차 치료를 받지 못하고 사망한다. 이번 DESTINY-Breast09 연구를 통해 바카라 오토프로그램+퍼제타 병용요법은 표준요법인 THP 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시켰다”며 “이는 바카라 오토프로그램 병용요법이 새로운 1차 표준요법이 될 수 있는 잠재력을 보유주는 결과”라고 총평했다.

이번 ASCO 2025 행사에 참여한 강남세브란스병원 종양내과 김지형 교수는 "DESTINY-Breast09 연구에서 HER2 양성 전이성 유방암 1차 치료에서 40개월이 넘는 무진행생존기간을 입증한 것은 매우 고무적인 결과"라며 "앞으로 1차 치료에서 뇌전이나 PIK3CA 돌연변이 동반 환자, 질병 진행이 빠르거나 장기 침범이 있는 환자에서 중요한 역할을할 것으로 기대된다"고 말했다.