"3상서 PFS·OS 우월…유럽 승인 시 1차 재발 단계 새로운 표준 가능성"
GSK는 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 항체약물접합체(ADC) '블렌렙(성분명 벨란타맙 마포도틴)'에 대해 재발 또는 불응성 다발골수종 환자를 위한 두 가지 병용요법에 대해 시판 승인을 권고했다고 23일(영국 현지시각) 발표했다. 유럽연합 집행위원회(EC)의 최종 승인 여부는 오는 올해 3분기 중 결정될 예정이다.
승인 권고 대상은 두 가지 병용요법이다. 하나는 보르테조밉+덱사메타손(BVd)과 병용해 최소 1차 슬롯사이트 볼트 이력이 있는 환자를 대상으로 하며, 다른 하나는 레날리도마이드 기반 슬롯사이트 볼트 경험이 있는 환자에게 포말리도마이드+덱사메타손(BPd)과 병용하는 방식이다. 두 요법 모두 기존 슬롯사이트 볼트에 실패한 환자들을 위한 1차 재발 단계에서의 새로운 옵션으로 제안되고 있다.
블렌렙은 B세포 성숙 항원(BCMA)을 표적으로 하는 항체약물접합체로, 세포독성 약물 아우리스타틴 F(Auristatin F)를 비가수분해성 링커로 연결한 구조다. BCMA는 다발골수종 악성 형질세포에서 고발현되며, 블렌렙은 해당 표적을 통해 세포 내 독성물질을 전달해 선택적 세포사멸을 유도한다. 이번 CHMP 권고는 두 건의 직접비교(head-to-head) 임상 3상 시험인 'DREAMM-7'과 'DREAMM-8'의 결과를 근거로 도출됐다.
DREAMM-7은 재발 또는 불응성 다발골수종 환자 494명을 대상으로 진행된 다기관, 공개, 무작위배정임상 3상 연구다. 해당 연구에서 회사는 최소 1차 슬롯사이트 볼트 후 질병 진행이 확인된 환자들을 대상으로, 블렌렙+BVd 병용요법의 유효성과 안전성을 다라투무맙+BVd(DVd) 병용요법과 비교 평가했다. 환자들은 1:1 비율로 무작위 배정됐으며, 블렌렙은 2.5mg/kg 용량으로 3주 간격 정맥투여됐다. 1차 평가변수는 독립 평가위원회(BICR)에 의한 무진행생존기간(PFS)이며, 주요 2차 평가지표로는 전체생존기간(OS), 반응지속기간(DOR), 미세잔존질환(MRD) 음성률(NGS 기반)이 포함됐다.
임상 결과, BVd 병용군의 중앙 PFS는 36.6개월로 DVd군(13.4개월) 대비 약 3배 연장됐다(HR: 0.41; 95% CI: 0.31–0.53; p<0.00001). OS 역시 통계적으로 유의하게 개선됐으며, 중간 추적관찰 39.4개월 시점에서 사망 위험은 42% 낮았다(HR: 0.58; 95% CI: 0.43–0.79; p=0.00023). 3년 생존율은 BVd군이 74%, DVd군이 60%였다.
DREAMM-8은 레날리도마이드 기반 슬롯사이트 볼트를 받은 경험이 있고, 이후 질병 진행이 확인된 환자 302명을 대상으로 한 3상 임상으로, 블렌렙+BPd 병용요법과 보르테조밉+포말리도마이드+덱사메타손(PVd) 병용요법을 비교했다. DREAMM-7보다 슬롯사이트 볼트 이력이 많은 환자군으로, 전체 환자가 레날리도마이드에 노출됐고 이 중 78%는 불응 환자였다. 또한 25%는 다라투무맙을 투여받았으며 대부분 불응군이었다. 블렌렙은 1차 사이클에서 2.5mg/kg, 이후 사이클부터는 4주 간격으로 1.9mg/kg 투여됐다.
DREAMM-8 결과, BPd 병용군은 PVd 대비 PFS에서 유의미한 개선을 보였다(HR: 0.52; 95% CI: 0.37–0.73; p<0.001). 중간 추적관찰 21.8개월 기준, BPd군의 중앙 PFS는 도달하지 않았으며, PVd군은 12.7개월(95% CI: 9.1–18.5)이었다. 1년 시점에서 질병 진행 없이 생존한 환자는 BPd군 71%, PVd군 51%였다. OS는 긍정적인 경향을 보였으나 중간 분석에서는 통계적 유의성에는 도달하지 않았다(HR: 0.77; 95% CI: 0.53–1.14)며, 후속 분석이 진행 중이다.
대표적인 이상반응인 안구 독성(각막병증)은 두 임상에서 용량 조절과 모니터링을 통해 대부분 가역적으로 관리 가능했으며, 슬롯사이트 볼트 중단률은 DREAMM-7과 8 모두 9% 이하였다. 비안과 이상반응으로는 DREAMM-7에서 혈소판감소증(87%)과 설사(32%), DREAMM-8에서 호중구감소증(63%), 혈소판감소증(55%), 코로나19 감염(37%)이 30% 이상에서 보고됐다.
헤샴 압둘라(Hesham Abdullah) GSK 항암제 R&D 글로벌 총괄 부사장은 "이번 CHMP 권고는 블렌렙 병용요법이 유럽 다발골수종 슬롯사이트 볼트에 실질적인 대안이 될 수 있다는 가능성을 보여주는 중요한 이정표"라며 "외래 환경에서 복잡한 전처치 없이 투여할 수 있다는 점도 실제 진료 현장에서의 장점으로 작용할 것"이라고 말했다.
한편 블렌렙 병용요법은 현재 미국 식품의약국(FDA)에서도 우선심사 대상으로 검토되고 있으며, PDUFA 목표일은 2025년 7월이다. 또한 중국에서는 혁신슬롯사이트 볼트지정(BTD) 및 우선심사를 받은 상태이며, 캐나다와 스위스를 포함한 주요 국가에서도 승인 심사가 진행 중이다.