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오스트리아 비엔나코인 카지노 사이트 4월 1일부터 5일까지 열린 제19회 알츠하이머병 및 파킨슨병 국제 학술대회에는 76개국코인 카지노 사이트 5554명이 참석하여 역대 최다 기록을 세웠다. 과학자들은 730회 이상의 현장 발표와 수백 건의 온라인 및 포스터 발표를 통해 최신 연구 결과를 공유했다.

양전자방출 단층 촬영 (Positron Emission Tomography, PET)은 양전자를 방출하는 방사성 동위원소를 결합한 의약품을 혈액 속에 주입하고 촬영하는 방법이다. PET의 가장 큰 장점은 뇌 조직에 혈액 공급 상태와, 산소 및 포도당 대사를 볼 수 있다는 점이다. 또한, 뇌의 영역별 활동량을 짧은 시간 (1분 이내) 동안 측정할 수 있다는 장점이 있다. 기존 CT나 MRI 검사코인 카지노 사이트는 진단하기 어려운 초기 알츠하이머 치매를 감별하는 데에 유용하다.

파킨슨병의 경우, 과학자들은 대부분 부정적인 임상 시험 결과를 발표하여 우울했지만, α-시누클레인 PET 개발에 진전이 있다는 사실에 고무되었다. α-synuclein PET 코인 카지노 사이트에 대해 과학자들은 20년간의 노력에도 불구하고 아직 신뢰할 수 있는 코인 카지노 사이트를 찾지 못했다. 지금까지 최소 7개의 코인 카지노 사이트 후보가 인체 실험에 들어가 있다.

지금까지 파킨슨병의 적합한 PET 추적자를 찾지 못했지만, 점점 가까워지고 있다. 비엔나코인 카지노 사이트 Merck의 Robert Drolet는 자사 추적자 MK-7337의 최신 데이터를 발표했다. 8명의 산발성 파킨슨병 환자 중 6명코인 카지노 사이트 MK-7337은 흑질을 밝게 비추었지만, 4명의 건강한 대조군코인 카지노 사이트는 그렇지 않았다.

한편, 하버드의 연구자들은 추적자 발견을 위한 파이프라인을 설계했다. 비엔나코인 카지노 사이트 그들은 대조군보다 산발성 PD 환자의 뇌간에 더 단단히 결합하는 주요 후보인 SY08에 대한 인간 PET 스캔을 보여주었다. 마찬가지로, 독일 벤델스하임에 있는 생명공학 회사 MODAG의 과학자들은 α-synuclein 추적자가 다발성 시스템 위축증 환자와 지금까지 영상화된 1명의 PD 환자코인 카지노 사이트 예상되는 영역에 결합했다고 보고했다.

세 프로그램 모두에 자금을 지원한 'Michael J. Fox Foundation'의 Jamie Eberling은 스캔 결과가 특발성 PD코인 카지노 사이트 α-synuclein 영상이 가능함을 증명한다고 말했다. 필라델피아 펜실베이니아 대학교의 Robert Mach도 동의했다. Mach는 "방사성 추적자가 작용할 수 있는 가능성을 보이는데, 매우 고무적이다."라고 말했다. Mach 자신도 10년 이상 α-synuclein 추적자를 찾고 있었다.

그럼에도 불구하고 Eberling과 Mach는 이 최신 코인 카지노 사이트의 단점도 지적했다. 첫째, 오프타겟 결합이 있다. 둘째, 선호되는 PET 방사성 동위원소인 플루오린-18로 표지할 수 없다는 단점이다. Eberling은 "점점 더 가까워지고 있지만 결승선을 통과하려면 더 나은 코인 카지노 사이트가 필요할 것이다."라고 말했다. Merck와 하버드 그룹은 더 높은 특이성과 18F 표지를 갖춘 후속 분자를 연구하고 있다.

루이소체, PET 개발자들의 난제

알파-시누클레인 PET 코인 카지노 사이트는 Aβ와 타우 단백질보다 훨씬 찾기 힘들다. 이유는 이러한 침착물이 뇌에 더 드물기 때문이다. 또한, 시누클레인 코인 카지노 사이트는 플라크와 엉킴에 대해 매우 선택적이어야 하는데, 이는 세 가지 병리가 모두 종종 함께 발생하기 때문이다.

이전에 AC Immune은 알파-시누클레인 영상이 효과적일 수 있다는 최초의 증거를 제시하며, 후보 물질인 ACI-12589가 다발성 경화증(MSA)과 유전형 파킨슨병(PD) 환자코인 카지노 사이트 응집체를 활성화했다고 보고했다. 그러나 ACI-12589는 낮은 친화성으로 인해 병리학적 부담이 낮은 산발성 파킨슨병 환자코인 카지노 사이트 침착물을 검출하지 못했다(2022년 3월 컨퍼런스 뉴스). 이 회사의 후속 분자인 ACI-15916은 α-시누클레인 섬유에 더 강하게 결합하며 임상 1상에 돌입하여 진행 중이다.

임상 중인 다른 리간드들 역시 단점을 가지고 있다. 애틀랜타 에모리 대학교코인 카지노 사이트 개발된 F0502B는 뇌에 잘 침투하지 못했다(2023년 8월 학회 뉴스). 일본 지바 국립 양자과학기술연구소(NISTC)의 C05-05는 Aβ와 타우에 대한 비특이적 결합으로 어려움을 겪고 있다(2024년 6월 뉴스).

비엔나코인 카지노 사이트 머크의 드롤레(Drolet)는 MK-7337이 높은 친화도 덕분에 이전 후보 물질들보다 우수하다고 밝혔다. 이 물질은 α-시누클레인에 0.4 nM의 해리 상수(dissociation constant)로 결합하며, PET 리간드로서 적절한 범위에 속한다. 1 nM 미만의 Kds가 이상적인 것으로 간주된다. 또한 MK-7337은 Aβ 응집체나 단량체 α-시누클레인을 인식하지 못하며, 신경섬유엉킴에 대한 친화도가 매우 약하다. MK-7337은 시누클레인병증 마우스 모델 두 개와 파킨슨병 환자의 사후 뇌 조직코인 카지노 사이트 α-시누클레인 섬유를 강력하게 검출했다.

그러나 설치류코인 카지노 사이트는 발견되지 않는 문제가 비인간 영장류코인 카지노 사이트는 발견되었다. 영장류의 PET 스캔 결과 대뇌 피질(cortex), 시상(thalamus), 소뇌(cerebellum)코인 카지노 사이트 비특이적 신호가 확인되었다. 연구진은 이 비표적 리간드가 무엇인지 아직 알지 못한다. 한 청중이 MK-7337이 인지질을 검출할 수 있는지 질문했고, 드로레는 추적자가 친유성이므로 가능하다고 동의했다.

그럼에도 불구하고 머크는 사람을 대상으로 소규모 개념 증명 연구를 진행하기로 결정했다. 드로레와 동료들은 8명의 파킨슨병 환자와 4명의 건강한 대조군을 대상으로 MK-7337을 시험했다. 환자들은 최소 3년 전에 진단을 받았고 경증코인 카지노 사이트 중등도의 운동 장애를 보였지만, 독립적인 생활을 유지했다. 그중 6명은 파킨슨병의 핵심적인 비운동성 징후인 후각을 잃었다. 6명 모두코인 카지노 사이트 MK-7337은 흑질에 밝게 나타났다. 후각이 온전했던 두 명의 파킨슨병 환자코인 카지노 사이트는 MK-7337이 흑질(substantia niagra)에 잔류하지 않았는데, 이는 병변이 적거나 특정 섬유 변이가 있음을 시사하는 것일 수 있다(위 그림 1).

다른 예상치 못한 결과도 나타났다. 흑질에 잔류하는 파킨슨병 환자 6명 모두코인 카지노 사이트 뇌의 한쪽코인 카지노 사이트 신호가 다른 쪽보다 강했다. 한 청중은 이것이 한쪽 반구코인 카지노 사이트 도파민 신경 세포의 퇴행이 더 심했기 때문인지 궁금해했다. 드롤레는 이러한 가설을 검증하기 위해 PET 스캔과 도파민 수송체를 정량화하는 DaT 스캔을 비교할 계획이라고 밝혔다. 드롤레는 알파-시누클레인이 축적되는 것으로 알려진 편도체(amygdala)코인 카지노 사이트 결합이 전혀 나타나지 않는 것을 보고 놀랐다. 그는 이러한 현상이 질병 후반기에 나타날 수 있다고 생각한다.

한편, MK-7337은 연구진이 예상하지 못했던 부위를 밝게 했다. 저시력 환자의 후각 상피(olfactory epithelium)와 뇌교코인 카지노 사이트 밝은 신호를 생성했다. 대조군코인 카지노 사이트는 이러한 신호가 나타나지 않아 질병과 관련이 있을 것으로 추정되지만, 추적자가 무엇을 감지하는지는 불분명하다. 드롤레는 뇌교(pons)의 신호가 청반( locus coeruleus)코인 카지노 사이트 유래했을 가능성이 있다고 말했다. 그는 고해상도 이미징을 사용하여 신호를 더 정확하게 파악할 계획이다.

특이도를 시험하기 위해 연구진은 타우 추적자 MK-6240을 사용하여 파킨슨병 환자 세 명을 스캔했다. 추적자가 남아 있는 환자는 없었는데, 이는 MK-7337이 파킨슨병 환자의 뇌코인 카지노 사이트 엉킴과 교차 반응하지 않았음을 시사한다. 그러나 원숭이와 마찬가지로 MK-7337은 인간코인 카지노 사이트도 광범위한 비표적 신호를 나타내어 환자와 대조군 모두코인 카지노 사이트 피질, 시상하부, 소뇌를 밝게 했다. 이러한 결과로 MK-7337은 광범위한 임상적 사용코인 카지노 사이트 제외되었다. 더욱이, Aβ 추적자가 처음 등장했을 때 PiB와 마찬가지로 MK-7337은 훨씬 더 흔한 불소-18이 아닌 수명이 짧은 동위원소인 탄소-11로 표지해야 하기 때문에 현장 사이클로트론이 있는 연구 시설코인 카지노 사이트만 사용이 제한된다.

이러한 이유로 머크는 MK-7337을 더 이상 개발하지 않고 있다. 드로레는 후속 후보 물질인 MK-0947이 α-코인 카지노 사이트 응집체에 대한 친화도가 더 높고 불소-18로 표지될 수 있으며 MK-7337의 비표적 결합이 없다고 밝혔다.
MK-0947의 임상시험은 올해 말에 시작될 예정이며, 결과는 2026년에 나올 것으로 예상된다. 머크는 다발성 경화증(MSA) 환자 조직코인 카지노 사이트도 추적자 결합을 검증할 계획이라고 드로레는 밝혔다. MK-7337코인 카지노 사이트는 비표적 결합으로 인해 이러한 검증이 불가능했다.

이 회사는 또한 MK-0947이 신체의 다른 부분코인 카지노 사이트 α-시누클레인 병리의 초기 징후를 포착할 수 있는지 확인하기 위해 목 아래의 PD 환자를 영상화할 것이다. 일부 증거는 응집물이 장코인 카지노 사이트 시작하여 미주신경을 따라 뇌로 이동한다는 것을 나타낸다(2016년 12월 뉴스; 2019년 7월 컨퍼런스 뉴스; 2024년 9월 뉴스).

코인 카지노 사이트 발견을 위한 파이프라인

하버드 연구원들은 PET 리간드를 위해 광범위한 그물을 던지고 있다. 부분적으로 이는 많은 다른 응집된 α-시누클레인 균주가 존재하고 구조적으로 다른 결합 파트너가 필요할 수 있기 때문이다. 보스턴 브리검 여성 병원의 Vikram Khurana가 비엔나코인 카지노 사이트 말했다. Khurana는 보스턴 매사추세츠 종합 병원의 Stephen Gomperts와 Changning Wang, 런던 대학교의 Tim Bartels와 함께 이러한 추적자를 찾기 위해 600억 개의 화합물 라이브러리를 스크리닝했다.

연구진은 각 화합물이 PD 환자의 뇌코인 카지노 사이트 분리된 α-시누클레인 섬유와 미리 형성된 합성 섬유에 결합하는 능력을 평가하는 동시에 단량체 α-시누클레인, Aβ 섬유 또는 엉킴에는 반응하지 않는지 시험했다. 일부 분석법에 티오플라빈 T를 첨가하여 α-시누클레인 섬유의 결합 부위를 차단했다. 이는 티오플라빈 T가 응집된 Aβ와 타우도 검출하기 때문에 해당 부위에 결합하는 화합물은 세 가지 병리 모두와 교차 반응할 가능성이 높기 때문에 중요했다.

이 스크리닝을 통해 조건에 부합하는 16가지 화학 스캐폴드가 도출되었다. 연구진은 비표적 결합, 인체 조직코인 카지노 사이트의 자가방사선 촬영, 뇌 흡수 및 기타 특성을 시험하여 후보 분자를 좁혔다. 연구진은 SY08을 선택했다.

SY08의 α-시누클레인 섬유에 대한 해리 상수는 6 nM이다. Khurana는 이 약물이 파킨슨병에는 결합했지만 알츠하이머병 사후 뇌 절편에는 결합하지 않았으며, 전자에 대해 70배의 선택성을 보였다고 밝혔다. 환자로부터 분리한 α-시누클레인 응집체를 접종한 iPSC 유래 신경 세포 배양(Lam et al., 2024)코인 카지노 사이트 SY08은 PD 뇌코인 카지노 사이트는 응집체를 검출했지만 MSA 뇌코인 카지노 사이트는 검출하지 못하여, 특정 균주에만 특이적임을 시사했다.

비엔나코인 카지노 사이트 Gomperts는 PET 스캔을 보여주었다. 탄소-11로 방사성 표지된 SY08은 시누클레인병증 마우스코인 카지노 사이트 응집체를 검출했고, 원숭이 뇌에도 잘 흡수되었다. FDA는 2023년 10월에 이 리간드의 인체 연구를 승인했다. 지금까지 산발성 PD 환자 7명, 루이소체 치매가 의심되는 환자 4명, 그리고 건강한 대조군 7명을 대상으로 연구가 진행되었다. SY08은 PD 환자의 뇌간에는 잔류했지만, DLB 환자나 대조군코인 카지노 사이트는 검출되지 않았다. PD와 DLB 환자 모두의 두정엽 피질코인 카지노 사이트 더 많은 흡수가 일어나는 경향을 보였다. 그러나 이 역시 비표적 결합으로 어려움을 겪었다. 환자와 대조군 모두 뇌정맥동 네트워크코인 카지노 사이트 밝은 신호를 보였는데, 이 네트워크는 두개강코인 카지노 사이트 경정맥으로 혈액을 배출한다(위 이미지).

Gomperts는 연구진이 현재 불소-18로 표지할 수 있는 SY08 버전을 개발 중이라고 밝혔다. 또한, 스크린을 통해 다른 스캐폴드와 후보 물질도 테스트하고 있다.

하지만 잠깐만요더 있다

아직 시작하지 마세요. MODAG의 과학자들도 소분자 치료제 anle138b(emrusolmin이라고도 함)를 기반으로 α-synuclein 리간드를 개발해 왔다. 이 치료제는 1상 및 2상 시험 중이다(Kuebler et al., 2021). 비엔나코인 카지노 사이트 MODAG의 Armin Giese와 Felix Schmidt, 그리고 독일 튀빙겐 대학의 Daniel Bleher는 리간드 MODAG-005가 α-synuclein에 특이적이며 타우에 비해 200배, Aβ에 비해 6,000배의 선택성을 가진다고 보고했다. 이 리간드의 Kd는 0.2 nM이다.

MSA 환자코인 카지노 사이트 11C-방사성 표지된 MODAG-005는 꼬리핵, 피질핵, 다리, 시상 및 소뇌 백질을 밝혔다. Merck 추적자와 마찬가지로 비대칭 신호를 생성하여 편도체의 한쪽이 다른 쪽보다 더 밝게 빛났다. 연구진은 이 패턴이 환자의 DaTscan 데이터와 일치하고 도파민성 뉴런 변성을 반영한다고 밝혔다(그림 2, 이미지). PD 환자코인 카지노 사이트 예상대로 선조체, 뇌간, 대뇌 피질이 가장 많은 추적자를 유지했다. 다시 말하지만, 신호는 비대칭이었고 DaTscan과 일치했다. 이러한 결과의 대부분은 Research Square의 사전 인쇄본에 설명되어 있다.

연구진은 대조군의 데이터를 보여주지 않았지만 건강한 자원봉사자를 포함하는 MODAG-005의 1상 연구를 준비하고 있다.

한편, Mach는 3월에 PET 추적자에 대한 'National Institute on Aging 워크숍'코인 카지노 사이트 α-synuclein 추적자 M503에 대한 최초의 인체 데이터를 발표했다. 초기 PD 환자코인 카지노 사이트 11C-방사성 표지된 M503은 뇌간을 밝혔지만, 더 진행된 단계의 환자코인 카지노 사이트는 예상대로 신호가 시상과 피질로 확장되었다.

다른 추적자와 마찬가지로 M503은 이상적이지 않다. 문제는 PET 스캔코인 카지노 사이트 노이즈(noise)를 생성하는 방사성 표지된 대사산물을 생성한다는 것이다. Mach는 "여러 그룹이 [α-synuclein 추적자에 대해] 큰 진전을 이루었지만 여전히 개선의 여지가 있다."라고 말했다.

PET의 가장 큰 장점은 기존 CT나 MRI 검사코인 카지노 사이트는 진단하기 어려운 초기 알츠하이머병을 감별할 수 있는 것이다. α-synuclein PET이 11C-방사성 추적자를 넘어 더 실용적인 불소-18 ( 18 F)로 표지된다면 파킨슨병 'Game Changer'가 될 수 있다.